2-溴-5-氟三氟甲苯為淡黃色液體，是重要的醫(yī)藥、農(nóng)藥和新型液晶材料中間體，如它是合成抗腫瘤藥物比卡魯胺的重要中間體，比卡魯胺是一種抗雄激素的非甾類固醇，具有良好的耐受性，服用后無明顯副作用。隨著2-溴-5-氟三氟甲苯用途不斷擴大，市場需求量也日益擴大。

合成方法

一種2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法，其特征在于：以鄰三氟甲基苯胺為起始原料，具體步驟包括：

（1）桑德邁爾溴化反應(yīng)

鄰三氟甲基苯胺加入裝有質(zhì)量濃度為40%的氫溴酸燒瓶中成鹽，然后冷卻到0℃并開始滴加質(zhì)量濃度為30%的NaNO2水溶液，控制溫度不高于5℃，滴加完后保溫攪拌25-35min，制備得淡黃色重氮鹽澄清液；另一四口瓶中加入催化量的溴化亞銅、40%氫溴酸，常溫下劇烈攪拌，將制備的重氮液倒入到四口反應(yīng)瓶中，反應(yīng)有大量氣體產(chǎn)生，重氮液加完后繼續(xù)攪拌15-25min，分相，下層有機相經(jīng)堿洗、水洗后簡單蒸餾得到黃色液體鄰溴三氟甲苯，在重氮鹽的制備中溴化氫與鄰三氟甲基苯胺的摩爾比為3.0-3.5：1，在重氮鹽分解溴代中溴化氫與鄰三氟甲基苯胺的摩爾比為0.2-0.3：1；亞硝酸鈉與鄰三氟甲基苯胺的摩爾比為1.05-1.1：1；催化劑溴化亞銅與鄰三氟甲基苯胺的摩爾比為0.15-0.50：1；

（2）硝化反應(yīng)

常溫、攪拌下向98%濃硫酸中緩慢加入98%發(fā)煙硝酸，配成硝化混酸，控制50-60℃向硝化混酸中滴加鄰溴三氟甲苯，加畢后保溫攪拌，GC檢測已無原料即為反應(yīng)終點；分相，上層有機相經(jīng)堿洗、水洗后簡單蒸餾得亮黃色液體硝基物2-溴-5-硝基三氟甲苯；

（3）催化加氫還原反應(yīng)

向高壓加氫反應(yīng)釜中依次加入溶劑甲醇、硝基物2-溴-5-硝基三氟甲苯、催化劑RaneyNi、脫鹵抑制劑，用氫氣置換后在0.8-1.0Mpa、80-90℃的溫度下進行反應(yīng)，直至反應(yīng)不再吸氫為止；反應(yīng)液冷卻后濾除催化劑，脫除甲醇、脫除水分、簡單蒸餾后得淡黃色液體氨基物4-溴-3-三氟甲基苯胺，催化劑RaneyNi和溶劑甲醇回收套用，所述的脫鹵抑制劑為嗎啉、哌嗪、鄰硝基苯胺、磷酸三苯酯、三苯基亞磷酸中的一種，脫鹵抑制劑用量為硝基物2-溴-5-硝基三氟甲苯質(zhì)量的0.3%-0.4%；

（4）重氮化氟代反應(yīng)

將不銹鋼反應(yīng)釜冷卻到-8℃～-12℃，依次向釜中加入無水氫氟酸、無水氟化鉀、氨基物4-溴-3-三氟甲基苯胺，然后將亞硝酸鈉在攪拌下分批加到反應(yīng)體系中，并使反應(yīng)體系溫度不超過5℃，加完后繼續(xù)攪拌25-35min使重氮化反應(yīng)完全；升溫至58-62℃并維持此溫度，氟化重氮鹽開始緩慢分解并放出氣體，尾氣通過一冷卻緩沖裝置后堿液吸收；反應(yīng)不再放出氣體后反應(yīng)結(jié)束，將釜內(nèi)多余氫氟酸回收后冷卻，回收的氫氟酸經(jīng)脫水處理后套用；向釜內(nèi)加入10%KOH溶液中和至中性，水蒸氣蒸餾得無色液體2-溴-5-氟三氟甲苯粗品，經(jīng)填料精餾柱減壓精餾，于40mmHg下收集110℃-120℃餾分得無色透明液體即2-溴-5-氟三氟甲苯產(chǎn)品，無水氫氟酸的用量與氨基物4-溴-3-三氟甲基苯胺摩爾比為19-25：1；無水氟化鉀的用量為氨基物4-溴-3-三氟甲基苯胺質(zhì)量的2.0%-5.0%；亞硝酸鈉的用量與氨基物的摩爾比為1.05-1.1：1。