背景技術(shù)

氯前列醇鈉是PGF2 α類似物，在目前常用的PGF2 α及其類似物中，它的活性最高。它是一種人工合成的激素類藥物，主要用于控制母牛同期發(fā)情和懷孕母豬誘導分娩。其藥理作用是溶解黃體，降低血液中孕酮濃度。2005年，被列入農(nóng)業(yè)部最新批準的獸藥之中，近年來被廣泛用于家畜胚胎移植等繁殖技術(shù)上，尤其對母畜持久黃體性不孕作用良好而被臨床上經(jīng)常采用。

但化學合成的氯前列醇鈉純度不高，目前一般采用大孔樹脂、開放ODS柱等傳統(tǒng)分離手段分離，操作步驟多且繁瑣，分離效果差，上樣量小，產(chǎn)量低，且沒有在線檢測的功能，未形成一個系統(tǒng)的分離體系，滿足不了大批量工業(yè)化生產(chǎn)所需。而現(xiàn)有文獻中對氯前列醇鈉純品的大規(guī)模制備的研究也少之又少。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種大規(guī)模分離制備氯前列醇鈉的方法，其技術(shù)思路是利用工業(yè)制備級液相色譜分離純化系統(tǒng)大規(guī)模分離制備氯前列醇鈉，解決目前在純化氯前列醇鈉的過程中所存在的時間長、上樣量小及純度不高等技術(shù)問題，操作簡單，產(chǎn)品含量高，可重復性好，能夠在短期內(nèi)迅速獲得氯前列醇鈉純品，該方法包括以下步驟:

a.取化學合成的氯前列醇鈉粗品，加入純乙醇溶解，超聲處理，經(jīng)0.45 μ m濾膜過濾，得樣品溶液；

b.取配制好的樣品溶液，通過進樣針或進樣泵使其進入工業(yè)制備級液相色譜分離純化系統(tǒng)，根據(jù)在線檢測所得信號，收集氯前列醇鈉對應譜帶的餾分；

c.將步驟b中收集的對應譜帶洗脫液中的溶劑蒸干，即可得到色譜純?yōu)?9.0%以上的氯前列醇鈉純品。

本項制備技術(shù)操作簡單、效率高、產(chǎn)品純度高、批樣品處理量大，其原理為:根據(jù)樣品溶液中所含組分的極性不同以及色譜柱與流動相之間的吸附與分配系數(shù)存在的差異，采用正相硅膠色譜柱，以正己烷/乙醇(加入0.1%乙酸)為流動相等度洗脫，極性小的組分先流出，極性大的組分后流出，通過紫外檢測器的電信號捕捉，粗品中的組分在不同的保留時間內(nèi)流出，從而達到了分離目標組分與雜質(zhì)組分的目的。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本技術(shù)具有以下優(yōu)點:

(1)工藝與操作流程簡單，流動相可回收，成本低，制備效率高，上樣量大；

(2)可與自動組分收集器、自動進樣器聯(lián)用，實現(xiàn)自動連續(xù)生產(chǎn)，自動化程度高；

(3)條件溫和，對于溫度和光照沒有特殊要求，樣品結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，后處理簡單；

(4)產(chǎn)品純度高，制備量較大，可根據(jù)生產(chǎn)需求，線性調(diào)整制備條件。

具體實施方式

1.稱取合成的氯前列醇鈉粉末1.25g溶于25ml純乙醇，超聲處理，經(jīng)0.45 μ m濾膜過濾，得樣品溶液；

2.用正己烷/乙醇(含0.1%乙酸)為92:8的流動相平衡柱子2個柱體積，取步驟I的樣品溶液，用進樣針注入工業(yè)制備級液相色譜分離純化系統(tǒng)，流動相等度洗脫，柱填充尺寸為Φ 50 X 250mm,填料為球形硅膠，粒徑10um，上樣量1.25g，流速60ml/min，紫外可見光度檢測器的檢測波長為220nm，收集保留時間在7Γ89π?η的目標餾分，繼續(xù)用流動相溶液沖洗廣2個柱體積，使雜質(zhì)全部流出；

3.將收集到的餾分在40°C的真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中減壓濃縮，得到氯前列醇鈉純品，經(jīng)檢測純度為99.5%。