背景[1][2][3][4][5]
Stat-1α/β兔多克隆抗體(Stat-1α/βRabbit Polyclonal Antibody)中信號轉導和轉錄激活因子1(STAT1)是一種轉錄因子,在人類中由STAT1基因編碼。它是STAT蛋白家族的成員,轉錄信號轉導和激活劑(STAT)蛋白家族是介導細胞的許多方面的細胞內轉錄因子的免疫,細胞增殖,凋亡和分化。它們主要由膜受體相關的Janus激酶(JAK)激活。在原發(fā)性腫瘤中經常觀察到該途徑的失調,并導致血管生成增加,這增強了腫瘤的存活和免疫抑制?;蚯贸芯勘砻鱏TAT蛋白參與免疫系統(tǒng)的發(fā)育和功能,并在維持免疫耐受和腫瘤監(jiān)測中發(fā)揮作用。
所有STAT分子都被受體相關激酶磷酸化,通過形成同源或異源二聚體引起活化,二聚化,最后易位至細胞核以作為轉錄因子起作用。具體而言,STAT1可被幾種配體激活,如干擾素α(IFNα),干擾素γ(IFNg),表皮生長因子(EGF),血小板衍生生長因子(PDGF)或白細胞介素6(IL-6)I型干擾素(IFN-α,IFN-b)與受體結合,通過激酶引起信號傳導,磷酸化并激活Jak激酶TYK2和JAK1以及STAT1和STAT2。
STAT分子形成二聚體并與ISGF3G/IRF-9結合,后者是干擾素刺激的基因因子3復合物與干擾素調節(jié)因子9.這使STAT1進入細胞核。STAT1在許多基因表達中起關鍵作用,這些基因表達導致細胞存活,活力或病原體反應。有兩種可能的轉錄本(由于可變剪接)編碼STAT1的2種同種型STAT1涉及通過任一上調由于信號基因的I型,II型,或III型干擾素。
響應于IFN-γ刺激,STAT1與STAT3形成同源二聚體或異二聚體,其與GAS(干擾素-G amma-A活化的S equence)啟動子元件結合;響應于任一IFN-α或IFN-β刺激,STAT1形成與異二聚體STAT2能結合ISRE啟動子元素在任一種情況下,該啟動子元件的結合導致的增加的表達ISG.STAT1的表達可以用二烯丙基二硫化物(大蒜中的化合物)誘導。Stat-1α/β兔多克隆抗體是將STAT1蛋白作為抗原注入兔體內進行免疫程序后在兔血清中純化制得的抗體。
臨床應用[6]
Stat-1α/β兔多克隆抗體(Stat-1α/βRabbit Polyclonal Antibody)可用于信號轉錄傳導激活因子表達水平的研究。信號轉錄傳導激活因子(signal transducers and activators of transcription,STAT)1、3剪接體α、β(STAT1αβ、STAT3αβ)在鼠肝炎病毒3型(murine hepatitis virus strain 3,MHV-3)耐受小鼠A J系、中度敏感小鼠C3H HeJ系和敏感小鼠BALB c系于MHV-3感染后的活化及其對早期判斷預后的意義。
方法MHV-3分別感染BALB c、C3H HeJ和A J小鼠;用肝、脾勻漿制備核提取物,免疫印染檢測核提取物中STAT剪接體α、β活化水平。結果敏感和耐受株小鼠在MHV-3病毒感染后24~72 h脾內均有STAT1和STAT3的激活,此后STAT1和STAT3剪接體α、β激活的比率在耐受的A J小鼠增加到1.0以上;敏感的BALB c和C3H HeJ小鼠則下降至0.3以下;而肝內STAT1和STAT3α、β激活的比率在耐受和敏感小鼠相同。結論MHV-3感染后小鼠混合淋巴細胞中STAT1和STAT3α、β活化的比率有可能成為判斷預后或療效的重要指標。
參考文獻
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6. 鼠病毒性肝炎信號轉錄傳導激活因子的研究[J].寧琴,羅小平,雷延昌.中華微生物學和免疫學雜志.2002(06)