背景及概述

吡啶并嘧啶類化臺物以其顯著的生物活性成為當(dāng)今化學(xué)界研究的熱點(diǎn)之一藥理學(xué)研究表明：這類化臺物可用在殺菌、抗真菌、抗腫瘤和癌癥、消炎、抗痛風(fēng)、抗興奮劑、抗過敏劑、抗心血管疾病、抗支氣管炎、殺蟲劑、植調(diào)、抗葉酸、抗組胺、抗病毒和磷酸二酯酶抑制劑等方面具有很好的化療作用。吡啶并嘧啶類化合物尤以其抗腫瘤和殺菌恬性而受到人們廣泛關(guān)注，他們是典型的二氫葉酸還原酶抑制劑，可用于治療各種類型的腫瘤、癌癥、白血病、艾滋病及其他神經(jīng)性疾病。依據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，吡啶并嘧啶類化合物主要分為三類，吡啶并[2,3-d]嘧啶類化合物、吡啶并[1,2-a]嘧啶類化合物、吡啶并[4,3-d]嘧啶類化合物。6-芐基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶英文名稱：6-Benzyl-2,4-dichloro-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine，中文別名：6-芐基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氫吡啶[4,3-d]嘧啶，CAS號：778574-06-4，分子式：C14H13Cl2N3，分子量：294.179。

制備

6-芐基-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮與三氯氧磷反應(yīng)制備得到目標(biāo)化合物6-芐基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-D]嘧啶[1]。其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 6-芐基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-D]嘧啶合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

6-芐基-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮溶于乙腈(50mL)，室溫?cái)嚢?0分鐘，加入三氯氧磷，升溫至回流，反應(yīng)30分鐘，薄層色譜檢測反應(yīng)進(jìn)度。待反應(yīng)結(jié)束后，停止升溫，冷卻至室溫，倒入冰水中，攪拌，用二氯甲烷(50mL×3)萃取，有機(jī)相用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌、活性炭脫色和無水硫酸鈉干燥，過濾、濃縮后加入異丙醇(30mL)，加熱溶解，攪拌，有白色固體析出，靜置2h，過濾，濾餅干燥后即得目標(biāo)化合物6-芐基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-D]嘧啶。

參考文獻(xiàn)

[1] Pan, Yang; You, Qi-Dong European Journal of Medicinal Chemistry, 2014 , vol. 79, p. 399 - 412