5月10日，我國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的新冠治療新藥獲得國家發(fā)明專利授權(quán)。專利說明書顯示，10uM（微摩爾/升）的千金藤素抑制冠狀病毒復(fù)制的倍數(shù)為15393倍。

最近一擁而上、接近300項(xiàng)的新冠病毒肺炎臨床試驗(yàn)引發(fā)爭議，缺乏臨床前藥效研究，樣本量較少、臨床方案設(shè)計(jì)不科學(xué)導(dǎo)致的臨床試驗(yàn)品質(zhì)參差不齊是詬病的核心。

近日，北京化工大學(xué)生命學(xué)院童貽剛教授團(tuán)隊(duì)在穿山甲身上分離到一種新的冠狀病毒GX_P2V，該病毒與新冠病毒的親緣關(guān)系大大優(yōu)于SARS病毒，被認(rèn)為是理想的抗新冠病毒藥物篩選模型。團(tuán)隊(duì)利用該模型篩選現(xiàn)有的藥物近2500種，通過顯微鏡下觀察藥物對(duì)細(xì)胞病變的抑制效果，發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證了多種有效抑制冠狀病毒的“老藥”。

經(jīng)過反復(fù)試驗(yàn)，確認(rèn)“千金藤素”（Cepharanthine）效果，該藥物抗冠狀病毒的半數(shù)抑制病毒劑量為0.98μΜ，對(duì)病毒入胞和入胞后均有強(qiáng)烈抑制作用。

實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，低濃度千金藤素仍然對(duì)SARS-CoV-2有良好抑制作用，濃度為12.5 μM和6.25 μM的千金藤素對(duì)SARS-CoV-2的抑制率接近100%。受訪團(tuán)隊(duì)供圖

5月10日，我國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的新冠治療新藥獲得國家發(fā)明專利授權(quán)。專利說明書顯示，10uM(微摩爾/升)的千金藤素抑制冠狀病毒復(fù)制的倍數(shù)為15393倍

 一萬五千多倍的數(shù)字代表什么？5月12日，科技日?qǐng)?bào)記者專訪了這一新藥的專利發(fā)明人北京化工大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院院長童貽剛教授。

1我國學(xué)者首發(fā)多個(gè)國際團(tuán)隊(duì)跟蹤驗(yàn)證

“千金藤素是國家重點(diǎn)項(xiàng)目的資助，我們的研究團(tuán)隊(duì)早就將其列入了研究項(xiàng)目?！蓖O剛說，“在新型冠狀病毒剛剛爆發(fā)的時(shí)候，我們要做的就是盡快在最短的時(shí)間內(nèi)，找出最有可能對(duì)新冠病毒起作用的藥物?！?/p>

2020年4月，日本國立傳染病研究所所長脅田隆字教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表論文證實(shí)了千金藤素抗新冠病毒的效果；2020年10月至2021年8月間，多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)在國際期刊發(fā)表了千金藤素抗新冠病毒研究進(jìn)展?！　?/p>

與此同時(shí)，童貽剛進(jìn)一步聯(lián)合鐘南山院士團(tuán)隊(duì)趙金存教授和石正麗教授團(tuán)隊(duì)用新冠病毒對(duì)千金藤素的抗新冠病毒效果進(jìn)行了驗(yàn)證，確認(rèn)了該藥物的抗新冠病毒效果。

2數(shù)據(jù)脫穎而出-亟待開展臨床試驗(yàn)

“千金藤素抗新冠病毒的高活性數(shù)據(jù)是經(jīng)得起比較的。”童貽剛說，“不論是我們團(tuán)隊(duì)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)還是美國團(tuán)隊(duì)的研究數(shù)據(jù)，都對(duì)包括千金藤素在內(nèi)的多個(gè)化合物抑制新冠病毒進(jìn)行了比較研究?！?/p>

該項(xiàng)專利說明書中顯示，對(duì)千金藤素、西拉菌素、鹽酸甲氟喹這三種篩選出的抗新冠病毒有效化合物進(jìn)行試驗(yàn)，10 μM的千金藤素、西拉菌素、鹽酸甲氟喹在細(xì)胞感染72小時(shí)后分別能抑制病毒復(fù)制15393倍、5053倍、31倍，實(shí)驗(yàn)結(jié)果均可重復(fù)。

在2021年7月一篇刊登在《科學(xué)》雜志的文章印證了這一結(jié)論：研究者將千金藤素與25個(gè)其他的候選化合物放在一起進(jìn)行了比較研究，結(jié)果顯示，千金藤素抗新冠病毒的EC50（引起 50%效應(yīng)的濃度，數(shù)字越低越好）只需0.1 μM，遠(yuǎn)低于其他候選藥。

論文截圖

“我們通過轉(zhuǎn)錄組學(xué)的方法進(jìn)一步解釋了千金藤素抗新冠病毒的機(jī)制。”童貽剛說，目前認(rèn)為千金藤素主要通過干擾細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)逆轉(zhuǎn)受感染細(xì)胞中大多數(shù)失調(diào)的基因和通路，從而發(fā)揮抗冠狀病毒效果。

目前，已經(jīng)有加拿大的一家醫(yī)藥企業(yè)與美國FDA接洽開展千金藤素的新冠肺炎治療的臨床試驗(yàn)研究，預(yù)計(jì)該臨床試驗(yàn)將在今年下半年正式啟動(dòng)。

“我們是個(gè)發(fā)現(xiàn)千金藤素的人，并且得到了科技部、北京市、教育部等多個(gè)項(xiàng)目的資助，我們希望通過臨床實(shí)驗(yàn)，將這些成果轉(zhuǎn)化為實(shí)際的抗病毒藥物?！蓖O剛表示，這一次的專利授權(quán)，將有助于后續(xù)的臨床研究。

3千金藤-中藥老藥新用

【基原】為防己科千金藤屬植物千金藤的根或莖葉。

【原植物】

千金藤 Stephania japonica（Thunb.） Miers [Me-nispermum japonicum Thunb.] 多年生落葉藤本，長可達(dá)5m。全株無毛。根圓柱狀，外皮暗褐色，內(nèi)面黃白色。老莖木質(zhì)化，小枝纖細(xì)，有直條紋。葉互生；葉柄長5~10cm，盾狀著生；葉片闊卵形或卵圓形，長4~8cm，寬3~7cm，先端鈍或微缺，基部近圓形或近平截，全緣，上面綠色，有光澤，下面粉白色，掌狀脈7~9條。花小，單性，雌雄異株；雄株為復(fù)傘形聚傘花序，總花序梗通常短于葉柄，小聚傘花序近無梗，團(tuán)集于假傘梗的末端，假傘梗挺直；雄花：萼片6（~8），排成2輪，卵形或倒卵形；花瓣3（~4）；雄蕊6，花絲合生成柱狀。雌株花序結(jié)構(gòu)與雄株相似；雌花：萼片3（~4）；花瓣3（~4）；子房卵形，花柱3~6深裂，外彎。核果近球形，紅色?；ㄆ?~7月，果期8~9月。生于山坡路邊、溝邊、草叢或山地丘陵地灌木叢中。分布于江蘇、浙江、安徽、福建、江西、河南、湖北、湖南、四川、臺(tái)灣等地。

【采收加工】7~8月采收莖葉，10~11月挖根，曬干。

【成份】

千金藤莖、根含生物堿：千金藤堿（stephanine），表千金藤堿（epistephanine），次表千金藤堿（hypoepistepha-nine），間千金藤堿（metaphanine），原千金藤堿（protostepha-nine），原間千金藤堿（prometaphanine），千金藤比斯堿（stebi-simine），千金藤默星堿（stephamiersine），表千金藤默星堿（epistephamiersine），氧代千金藤默星堿（oxostephamiersine），千金藤松諾靈（stephasunoline），千金藤酮堿（stepinon-ine），蓮花寧堿（hasubanonine），高千金藤諾靈（homos-ephanoline）和千金藤堿（steponine），千金藤福靈（stepholine），千金藤諾靈（stephanoline），輪環(huán)藤酚堿（cyclan-oline），島藤堿（insularine），千金藤二胺（stephadiamine），氧代表千金藤默星堿（oxoepistephamiersine），毛葉含笑堿（lanuginosine ）。葉含氧代千金藤默星堿，16-氧代原間千金藤堿（16-oxo-prometaphanine），千金藤比斯堿。

【藥理】

  肌松作用：千金藤所含輪環(huán)藤酚堿對(duì)大鼠坐骨神經(jīng)腓腸肌標(biāo)本有肌松作用，能被新斯的明拮抗。2.神經(jīng)節(jié)阻斷作用：如刺激貓頸上交感神經(jīng)節(jié)前纖維引起的瞬膜收縮；刺激犬大內(nèi)臟神經(jīng)引起的升壓反應(yīng)；刺激頸迷走神經(jīng)末梢端產(chǎn)生的降壓反應(yīng)；刺激兔胃、貓骨盆神經(jīng)引起的膀胱反應(yīng)；刺激犬鼓索神經(jīng)引起的唾液分泌增加以及煙堿引起的升壓反應(yīng)，均可被輪環(huán)藤酚堿阻斷。3.其他作用：千金藤堿對(duì)大鼠W256癌和小鼠肉瘤S180均有抑制作用。輪環(huán)藤酚堿對(duì)結(jié)扎幽門大鼠引起的胃液及胃酸分泌有輕度抑制作用。國外研究證明千金藤堿有防治白細(xì)胞減少癥的作用。

【藥性】《全國中草藥匯編》：“苦、辛，寒?！?/p>

【功能主治】

清熱解毒，祛風(fēng)止痛，利水消腫。主治咽喉腫痛，癰腫瘡癤，毒蛇咬傷，風(fēng)濕痹痛，胃痛，腳氣水腫。1.《本草拾遺》：“主一切血毒諸氣，霍亂中惡，天行，虛勞，瘧瘴，痰嗽不利，癰腫，蛇犬毒，藥石發(fā)癲癇?！?2.《全國中草藥匯編》：“清熱解毒，利尿消腫，祛風(fēng)止痛。治咽喉腫痛，牙痛，胃痛，水腫，腳氣，尿急尿痛，小便不利，外陰濕疹，風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛；外用治跌打損傷，毒蛇咬傷，癰腫瘡癤。”