日前,中國(guó)疾控中心消毒首席專家環(huán)境所消毒中心主任張流波主任表示,所有消毒劑對(duì)冠狀病毒都有效。而季銨鹽類消毒劑更加安全可靠,在很多場(chǎng)景下均可代替酒精作為消毒劑使用。2012年肆虐沙特等國(guó)的中東呼吸綜合征病毒就是一種冠狀病毒,2015年韓國(guó)再次爆發(fā)該病毒,在韓國(guó)制定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)控制和預(yù)防中東呼吸綜合征指南中,就推薦民眾使用季銨鹽類消毒劑用作醫(yī)療設(shè)備和環(huán)境消毒。針對(duì)SARS疫情防控中,美國(guó)CDC的指南隊(duì)消毒劑的說(shuō)中,仍然是使用EPA注冊(cè)的醫(yī)院清潔劑消毒劑。其中苯扎氯銨就是經(jīng)過(guò)EPA批準(zhǔn)的醫(yī)院消毒劑。此次新冠狀病毒爆發(fā),《湖北省衛(wèi)生健康委關(guān)于報(bào)送新型冠狀病毒肺炎疫情防控用品需求通知》中,按季銨鹽類消毒劑列入消毒類用品需求目錄?!吨袊?guó)消毒學(xué)雜志》中發(fā)表的《2019新型冠狀病毒感染的肺炎疫源地消毒措施》中也闡述了主要消毒對(duì)象與方法時(shí)也多次提及季銨鹽類消毒劑的使用。
目前有不少文章有苯扎氯銨可用于新冠狀病毒消毒的結(jié)論,根據(jù)最新出臺(tái)的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版)》就明確指出,病毒對(duì)紫外線和熱敏感,56℃ 30 分鐘、乙醚、75% 乙醇、含氯消毒劑、過(guò)氧乙酸和氯仿等脂溶劑均可有效滅活病毒。
苯扎氯銨是一種季銨鹽類陽(yáng)離子表面活性劑,也是一種含氯的消毒液,由正烷基取代的二甲基芐基氯化銨同系物組成。苯扎氯銨屬于雙功能消毒劑,既能殺滅細(xì)菌/真菌、又能滅活病毒。另外該類消毒劑因毒性低、刺激性小、水溶性好、使用及存儲(chǔ)方便,廣泛應(yīng)用于皮膚、環(huán)境消毒。目前被NMPA批注包括貼劑、溶液劑、噴霧劑、滴眼液等。苯扎氯銨藥理作用
在國(guó)外苯扎氯銨溶液在針對(duì)冠狀病毒早已開始使用,同時(shí)大量國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)證實(shí)苯扎氯銨具有以下藥理作用:
1.1 廣譜殺滅致病細(xì)菌作用:體外研究證實(shí)苯扎氯銨具有顯著殺滅大腸桿菌,金黃色葡萄球菌,銅綠假單胞菌,糞腸球菌,最小殺菌濃度為0.0125%,最小抑菌濃度0.00625%,24h內(nèi)殺菌率100%[4]。1.2 廣譜殺滅真菌作用:苯扎氯銨具有顯著殺滅白色念珠菌,黑曲霉菌等真菌作用,最小殺菌濃度亦為0.0125%[4],24h內(nèi)殺菌率100%。1.3 廣譜抑制殺滅/抑制病毒作用:國(guó)外多項(xiàng)研究證實(shí)苯扎氯銨體外對(duì)SARS、MERSr-CoV、流感病毒(甲型、乙型)、副流感病毒(PSV-1、2、3)、禽流感病毒(H7N9,)、紐卡斯?fàn)柌〔《?、法氏囊病病毒、腺病毒、HIV病毒、HSV-2,腸道病毒、巨細(xì)胞病毒、BK病毒、髓灰質(zhì)炎病毒(PV)、柯薩奇病毒、埃博拉病毒,最小殺滅濃度0.00125%,與上述病毒體外共育1-5min,病毒殺滅率超過(guò)95%,作用5min,可以滅活SARS CoV的復(fù)制活性,其抗病毒活性顯著優(yōu)于次氯酸鈉(84消毒液)[5-6]。苯扎氯銨消毒溶液作用安全性評(píng)估
無(wú)色、氣味芳香,不刺激:苯扎氯銨純品為白色粉末,易溶于水,溶液為無(wú)色液體, 無(wú)沉淀, 氣味清香, 但味極苦。振搖時(shí)能產(chǎn)生大量泡沫,0.1%以下濃度對(duì)皮膚無(wú)刺激性,因此臨床上一般可用于手術(shù)創(chuàng)傷、皮膚粘膜消毒。
惰性,不易燃,不易揮發(fā),穩(wěn)定性良好:苯扎氯銨分子式為C17H30ClN,沸點(diǎn)為 >100°C/760mmHg,易溶于水,微溶于乙醇。具芳香味。耐光、耐壓、耐熱、無(wú)揮發(fā)性,因此在環(huán)境消毒、物品消毒、皮膚消毒均不會(huì)導(dǎo)致燃燒風(fēng)險(xiǎn)。另外苯扎氯銨屬于季銨鹽,成份穩(wěn)定較少被氧化,在公共場(chǎng)所一次噴灑后能夠維持4-5h,可持續(xù)殺滅/抑制病毒。
安全性良好,無(wú)致畸、致癌毒性,孕婦及新生兒可用:一項(xiàng)苯扎氯銨消毒液的急性毒性和致突變實(shí)驗(yàn)研究顯示[15],急性經(jīng)口毒性試驗(yàn):雄性小鼠LD50為 3.16)g/kgBW,屬基本無(wú)毒,小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性;小鼠精子畸形試驗(yàn)結(jié)果為陰性,即苯扎氯銨無(wú)致突變風(fēng)險(xiǎn)。另外一項(xiàng)長(zhǎng)期研究顯示[16],苯扎氯銨被廣泛應(yīng)用于消毒劑、防腐劑和消毒劑等產(chǎn)品中,在韓國(guó)作為化妝品或個(gè)人產(chǎn)品生產(chǎn)的護(hù)發(fā)素中,苯扎氯銨的濃度為0.5-2%。使用上述在用濃度測(cè)定全身暴露劑量(SED),并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分析,發(fā)現(xiàn)苯扎氯銨無(wú)遺傳毒性,也不顯示致瘤潛能。另外一項(xiàng)多中心試驗(yàn)證實(shí)[17],采用苯扎氯銨消毒預(yù)防HIV垂直傳播,納入108名生產(chǎn)婦女,結(jié)果顯示苯扎氯銨陰道消毒方法可行,耐受性好,對(duì)新生兒無(wú)不良事件發(fā)生。國(guó)內(nèi)有學(xué)者研究顯示[18],苯扎氯銨用于輔助治療兒童口底蜂窩組織炎、嬰幼兒紅臀,結(jié)果顯示治療過(guò)程中對(duì)嬰幼兒安全性良好,無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。
苯扎氯銨應(yīng)用現(xiàn)狀
苯扎氯銨用于皮膚粘膜消毒:一項(xiàng)納入378例犬咬傷患者的臨床研究顯示[7],采用苯扎氯銨在處理犬咬傷傷口消毒時(shí),相比應(yīng)用碘伏溶液感染發(fā)生率更低(7.43%vs14.21%,P=0.021);另外一項(xiàng)納入60例會(huì)陰側(cè)切產(chǎn)婦研究顯示[8],苯扎氯銨在沖洗外陰時(shí),相比應(yīng)用碘伏+酒精,細(xì)菌清除率更高(80%vs46.6%,P<0.05)。另外一項(xiàng)國(guó)外關(guān)于苯扎氯銨洗手液減少醫(yī)護(hù)人員皮膚瞬時(shí)金黃色葡萄球菌研究顯示[9],相比70%乙醇洗手,苯扎氯銨洗手液使用一周醫(yī)護(hù)人員指尖的瞬時(shí)金黃色葡萄球菌數(shù)量明顯減少。進(jìn)一步說(shuō)明苯扎氯銨對(duì)皮膚消毒效果優(yōu)于碘伏、酒精,更適合用于目前防疫環(huán)境下的洗手消毒。苯扎氯銨用于手術(shù)及創(chuàng)面消毒:一項(xiàng)納入60例開放性骨折,采用苯扎氯銨清洗傷口,相比傳統(tǒng)用 3%過(guò)氧化氫、聚維酮碘,感染率更低(3.33%vs16.67%,P<0.05),且沖洗過(guò)程疼痛刺激感更小[10]。一項(xiàng)納入30例燒傷患者的臨床研究顯示[11]: 一側(cè)創(chuàng)面使用苯扎氯銨沖洗,另外一側(cè)以0.5%碘伏沖洗,兩組創(chuàng)面7 d 愈合率分別為: 苯扎氯銨組(78.4 ± 6.0)%, 碘伏組(65.8 ± 6.9)%,兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。苯扎氯銨用于手術(shù)創(chuàng)傷面,感染率更低,愈合質(zhì)量更高,疼痛刺激感更少,更溫和。苯扎氯銨用于物品消毒: 一項(xiàng)苯扎氯銨用于新鮮農(nóng)產(chǎn)品(萵苣、生菜和黃瓜)中提取的微生物在不銹鋼試片上形成生物膜研究顯示[12],苯扎氯銨分別以0.01、0.1和1.0g/l處理生物膜,可促進(jìn)生物膜發(fā)生顯著變化,減少細(xì)菌生物膜形成。一項(xiàng)來(lái)自于日本化學(xué)治療所的研究提示[5],采用苯扎氯銨處理后,SARS、MERSr-CoV、流感病毒(甲型、乙型)、副流感病毒(PSV-1、2、3)、禽流感病毒(H7N9等)均被顯著滅活,且人沒(méi)有損害,顯著優(yōu)于次氯酸鈉(84消毒液),因此被強(qiáng)烈推薦于疫苗生產(chǎn)設(shè)備的滅活。苯扎氯銨用于環(huán)境消毒:一項(xiàng)利用苯扎氯銨抑制再生水源熱泵系統(tǒng)中微生物污垢的實(shí)驗(yàn)研究[13],利用不同質(zhì)量分?jǐn)?shù)的殺菌劑苯扎氯銨每天浸泡污垢10 min,考察其抑垢作用,結(jié)果表明,苯扎氯銨對(duì)微生物污垢具有抑制作用,能殺滅污垢內(nèi)絕大部分細(xì)菌細(xì)胞,且該作用隨其質(zhì)量分?jǐn)?shù)上升而增強(qiáng)。一項(xiàng)來(lái)自于巴黎布魯塞爾醫(yī)院的研究提示[6],采用苯扎氯銨處理5min后HSV-2,CMV、RSV、ADV病毒滅活率超過(guò)95%,最低滅活濃度為0.0025%, 處理1min后,ENV、BKV、ADV病毒滅活率超過(guò)99%。注意事項(xiàng)
苯扎氯銨切勿與陰離子表面活性劑如羧酸鹽類、硫酸鹽類等表面活性劑混用。苯扎氯銨不得貯存于聚乙烯瓶?jī)?nèi),避免與所含增塑劑起反應(yīng),導(dǎo)致殺菌效力降低或失活。