背景[1]

Recombinant Rat IL-2, Liquid是主要由簇分化抗原4陽性 (cluster of differentiation 4 positive, CD4⁺) 的輔助性1型T淋巴細胞 (T helper1, Th1) 被激活后而分泌的一種細胞因子, 它通過結(jié)合IL-2受體 (IL-2R, 分為IL-2Rα、IL-2Rβ和IL-2Rγ亞型) 發(fā)揮多方面的免疫調(diào)節(jié)功能。值得注意的是, IL-2作用的效果具有雙重性:一方面, Recombinant Rat IL-2, Liquid是產(chǎn)生CD4⁺調(diào)節(jié)性T細胞 (regulatory T cell, Treg) 的必要因子、并通過促進CD4⁺Treg分泌抑制性細胞因子從而下調(diào)免疫應(yīng)答、維持免疫穩(wěn)態(tài);另一方面, Recombinant Rat IL-2, Liquid促進效應(yīng)T細胞 (其中包括CD4⁺Th1) 的增殖分化、刺激B淋巴細胞增殖、增強自然殺傷細胞和細胞毒性T細胞的活性 (Bluestone等.2011) , 從而發(fā)揮促炎作用。因此, 當(dāng)體內(nèi)IL-2缺失或功能下降 (比如IL-2基因敲除或IL-2R基因敲除) 而出現(xiàn)IBD時, 機體的免疫反應(yīng)比較復(fù)雜。

IL-2基因敲除誘發(fā)小鼠IBD的特點[1]

研究發(fā)現(xiàn), IL-2基因敲除、IL-2R基因敲除、以及作為IL-2Rγ重要轉(zhuǎn)導(dǎo)子的Janus家族酪氨酸激酶3 (Janus family tyrosine kinase 3) 基因敲除的小鼠都會出現(xiàn)IBD。IL-2基因敲除小鼠在5周齡之內(nèi)發(fā)育基本正常, 5周齡以后甚至到15周齡, 小鼠出現(xiàn)腹瀉、間歇性消化道出血和頻繁的直腸下垂, 病理學(xué)特點主要是在結(jié)腸局部的黏膜和黏膜下層浸潤大量的T細胞、隱窩膿腫變形、潰瘍明顯而肉芽腫少見, 與IBD中的UC更接近, 這一點是與IL-2受體基因敲除小鼠出現(xiàn)的IBD病理特點的微小差別, 后者的病變分布廣泛甚至累及小腸, 主要表現(xiàn)為明顯的淋巴樣增生和隱窩膿腫, 似與IBD中的CD病變比較接近。最近, Ek等從基因?qū)用鎴蟮?由免疫機制介導(dǎo)的IBD發(fā)病的眾多易感基因中, 有IL-2基因和IL-2Rα基因的存在, 其中IL-2基因與UC的關(guān)系更密切、而IL-2Rα基因與CD的關(guān)系更密切 (圖1) , 這為IL-2基因敲除誘導(dǎo)的IBD主要表現(xiàn)UC特征找到了合理解釋。

參考文獻

[1]白細胞介素2基因敲除誘發(fā)小鼠炎癥性腸病的特點及其機制初步分析.李卓,蟻梓希