概述【1】
鹽酸林可霉素(Lincomycin), 又名潔霉素, 化學(xué)名為:6, 8-二脫氧-6-(1-甲基-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-D-赤式-alpha-D-半乳辛吡喃糖苷鹽酸鹽(圖 1).林可霉素的結(jié)構(gòu)是一種林可胺類堿性抗生素 ,其抗菌活性和抗菌機理與大環(huán)內(nèi)酯類藥物紅霉素非常相似,對大多數(shù)革蘭氏陽性菌有效,臨床上用于黃色葡萄球菌、綠色鏈球菌、肺炎雙球菌等引起的感染.
藥理作用【2】
本品可作用于敏感菌核糖體的50s亞基，阻止肽鏈延長，抑制細菌的蛋白質(zhì)合成，從而達到抗菌作用。對大多革蘭陽性菌和某些厭氧的革蘭陰性菌有抗菌作用。對革蘭陽性菌的抗菌作用類似紅霉素，敏感菌可包括肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、綠色鏈球菌、金黃色葡萄球菌、白喉桿菌等。厭氧菌對本品敏感者，包括擬桿菌屬、梭桿菌、丙酸桿菌、真桿菌、雙歧桿菌、消化鏈球菌、多數(shù)消化球菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、破傷風(fēng)桿菌，以及某些放線菌等。對糞鏈球菌、某些梭狀芽胞桿菌、酵母菌、真菌和病毒均不敏感。葡萄球菌對本品可緩慢地產(chǎn)生耐藥性。對紅霉素耐藥的葡萄球菌對本品常顯示交叉耐藥性?？诜ξ杆岱€(wěn)定，空腹服用時，則有20％一30％經(jīng)胃腸吸收。
作用與用途【3】
本品抗菌譜與紅霉素相似但較窄。對革蘭陽性菌如葡萄球菌屬(包括耐青霉素株)、鏈球菌屬、白喉桿菌、炭疽桿菌等有較高抗菌活性。對革蘭陰性厭氧菌也有良好抗菌活性，擬桿菌屬包括脆弱擬桿菌、梭桿菌屬、消化球菌、消化鏈球菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等大多對本品高度敏感。革蘭陰性需氧菌包括流感嗜血桿菌、奈瑟菌屬及支原體屬均對本品耐藥。本品與青霉素、氯霉素、頭孢菌素類和四環(huán)素類之間無交叉耐藥，與大環(huán)內(nèi)酯類有部分交叉耐藥，與克林霉素有完全交叉耐藥性。本品適用于敏感葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌及厭氧菌所致的呼吸道感染、皮膚軟組織感染、女性生殖道感染和盆腔感染及腹腔感染等。此外有應(yīng)用青霉素指征的患者，如患者對青霉素過敏或不宜用青霉素者本品可用作替代藥物。
體內(nèi)過程 【3】
口服不為胃酸滅活，可自胃腸道吸收，空腹口服僅20％～30％被吸收，進食后服用則吸收更少。成人空腹或進食后服0．5 g，分別在2小時和4小時達血藥峰濃度(Cmax)2．6 mg／L和I．0 mg／L，12小時后在血清中仍有微量。成人肌內(nèi)注射600 mg，30分鐘達血藥峰濃度(Cmax)。吸收后除腦脊液外，廣泛及迅速分布于各體液和組織中，包括骨組織?？裳杆俳?jīng)胎盤進入胎兒循環(huán)，在胎血中的濃度可達母血藥濃度的25％。蛋白結(jié)合率為77％一82％。本品在肝臟代謝，部分代謝物具抗菌活性。血消除半衰期(t．幾。)為4—6小時．肝、腎功能減退時，tI／2。延長至10—20小時。本品可經(jīng)膽管、腎和腸道排泄，肌內(nèi)注射后1．8％一24．8％藥物經(jīng)尿排出，靜脈滴注后4．9％～30．3％經(jīng)尿排出。本品也可分泌入乳汁中。血液透析及腹膜透析不能清除林可霉素。
不良反應(yīng)與注意事項
可引起消化道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、舌炎、肛門瘙癢等。長期使用可致偽膜性腸炎，此由于難辨梭狀芽孢桿菌滋生引起，其先驅(qū)癥狀為腹瀉。尚可導(dǎo)致過敏反應(yīng)，如皮疹、蕁麻疹、多形性紅斑以及自細胞減少、血小板減少等?？芍罗D(zhuǎn)氨酶升高、黃疸等。肝功能不全者慎用。
適應(yīng)證
主要用于葡萄球菌、鏈球菌、肺炎鏈球菌引起的的呼吸道感染、腹腔感染、女性生殖道感染、骨髓炎、關(guān)節(jié)和軟組織感染、膽道感染及敗血癥?？捎糜趯η嗝顾剡^敏和不適合用青霉素類治療的疾病。外用可治療革蘭陽性菌化膿性感染，包括眼部及中耳炎。
劑量與用法
口服：成人每次0．25～0．59，每日3-4次。肌注：成人每171 0．6—1．89，分1—3次給藥。兒童每日10—30mg／kg。靜滴：成人每次0．69，溶于100—200ral輸液內(nèi)，滴注1～2小時，每8～12小時1次。滴眼、滴耳：每日3—4次。
注意事項【3】
①可引起消化道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、舌炎、肛門瘙癢等。長期使用可致偽膜性腸炎(由于難辨梭狀芽胞桿菌滋生引起)，其先驅(qū)癥狀為腹瀉。遇此癥狀應(yīng)立即停藥，必要時可用萬古霉素治療。②過敏反應(yīng)，如皮疹、蕁麻疹、多形性紅斑，以及白細胞減少、血小板減少，甚至過敏性休克。③可致轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸等，肝功能不全者慎用。長期應(yīng)用時，應(yīng)定期檢查血象和肝功能。④不可直接推注，進藥速度過快可致心搏暫停和低血壓。靜脈給藥時，每0．6一lg需lOOml以上輸液稀釋，滴注時間不少于1小時。⑤有耳鳴耳聾、眩暈等不良反應(yīng)。⑥孕婦及授乳婦女慎用。⑦一個月以下的新生兒禁用。
制劑規(guī)格
注射劑：2ml：0．6g；lOml：3g。片(膠囊)劑：0．25g；0．5g。滴眼、滴耳、軟膏劑：3％。栓劑：0．259(塞肛用)。
參考文獻
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