背景及概述^[1][2]

消化性潰瘍的主要治療藥物為質(zhì)子泵抑制劑(PPI)，可抑制胃酸分泌，其特異性和非競爭性地作用于胃酸分泌的終末環(huán)節(jié)，作用于胃壁細胞上的H -三磷酸腺苷(ATP)酶，隨血漿進入胃壁細胞，聚集在強酸性分泌小管中，轉(zhuǎn)化為活性次磺酰胺類化合物，與質(zhì)子泵的半胱氨酸殘基上巰基共價結(jié)合形成二巰鍵，抑制中樞和外周神經(jīng)遞質(zhì)所介導的酸分泌。

泮托拉唑是繼奧美拉唑、蘭索拉唑之后上市的第3個PPI藥物，為第三代PPI，是FDA批準的個注射用PPI. 泮托拉唑通過與胃壁細胞的H-ATP酶系統(tǒng)的兩個位點共價結(jié)合而抑制胃酸產(chǎn)生的最后步驟，從而達到抑制胃酸分泌的作用。泮托拉唑?qū)ο詽兊闹委熜Ч^代PPI更好，且復發(fā)率顯著降低；在Hp感染的胃潰瘍治療中不僅對Hp清除率高，而且能夠降低胃潰瘍復發(fā)率；對消化道出血的臨床療效顯著，不良反應少；在RE治療中療效好、安全、副作用少；可有效改善AP患者臨床癥狀，縮短機體恢復時間，明顯降低炎癥遞質(zhì)水平，具有較理想的臨床療效及應用價值；可預防創(chuàng)傷后SU的發(fā)生，對其出血性并發(fā)癥的療效好。泮托拉唑的臨床應用廣泛，其不合理使用引發(fā)的藥品不良反應的報道日益增多，有必要加大對其臨床用藥的監(jiān)控力度。

結(jié)構(gòu)

應用^[1,3]

用于治療輕度反流性食管炎及其伴隨癥狀緩解 (如燒心、反酸、吞咽疼痛)、反流性食管炎的長期維持治療等；用于消化性潰瘍及其出血，包括非甾體類抗炎藥物引起的急性胃黏膜損傷和應激性潰瘍；用于卓-艾氏綜合征；與其他抗菌藥物聯(lián)用，治療幽門螺桿菌感染，減少十二指腸潰瘍和胃潰瘍復發(fā)。

1.消化性潰瘍

消化性潰瘍是發(fā)生于胃和十二指腸球部的常見上消化道慢性疾病。胃酸分泌過多、Hp感染和胃黏膜保護作用減弱等因素都是引起消化性潰瘍的主要環(huán)節(jié)，胃排空延緩和膽汁反流、胃腸肽的作用、遺傳因素、藥物因素、環(huán)境因素和精神因素等都和消化性潰瘍的發(fā)生有關(guān)。泮托拉唑?qū)κ改c潰瘍和胃潰瘍均有較好的療效。

1）十二指腸潰瘍：研究納入86例十二指腸潰瘍患者，比較泮托拉唑和奧美拉唑的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)泮托拉唑組總有效率(97.67％)高于奧美拉唑組(93.02％)，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；泮托拉唑組腹痛消失時間 (2.50±1.23)d，明顯短于奧美拉唑組[(3.92±1.37)d]，差異有統(tǒng)計學意義。

2）胃潰瘍：研究納入102例胃潰瘍患者，比較泮托拉唑和奧美拉唑的療效，治療1周后，泮托拉唑組患者的總有效率(91.80％)明顯高于奧美拉唑組(81.90％)，差異有統(tǒng)計學意義；泮托拉唑組患者的不良反應發(fā)生率(8.18％)，略高于奧美拉唑組(6.56％)，差異無統(tǒng)計學意義。

2 消化道出血

消化性潰瘍合并上消化道出血為臨床常見的急危重癥之一，其發(fā)病急，若不及時治療，會導致出血性休克，引發(fā)多器官功能衰竭，甚至死亡。臨床主要以藥物保守治療為主，泮托拉唑作為第三代PPI被廣泛應用于消化道出血的治療。

研究旨在比較內(nèi)鏡下止血后給予泮托拉唑和雷尼替丁預防消化性潰瘍再出血的療效，納入89例接受內(nèi)鏡注射腎上腺素和熱凝治療的胃潰瘍或十二指腸潰瘍出血的患者，泮托拉唑組患者給予注射用泮托拉唑40 mg，ivgtt，bid+泮托拉唑腸溶片40 mg，po，qd；雷尼替丁組患者給予鹽酸雷尼替丁注射液50 mg，ivgtt，tid+雷尼替丁片150 mg，po，bid。對患者的出血觀察持續(xù)4周，結(jié)果顯示泮托拉唑組1例(2％)患者再出血，雷尼替丁組6例(13.6％)患者再出血，差異有統(tǒng)計學意義；泮托拉唑組(2.2％)和雷尼替丁組(6.8％)患者因再出血接受急診外科治療的住院時間分別為(6.7±3.3)d和(7.4±4.3)d，病死率均為0，差異無統(tǒng)計學意義?？梢?，泮托拉唑在消化性潰瘍出血經(jīng)內(nèi)鏡下止血后預防再出血的療效優(yōu)于雷尼替丁。

3. 反流性食管炎(RE)

RE是臨床常見的上消化道疾病，由食管下括約肌功能失調(diào)，胃液或混合腸液反流刺激等原因引起的食管黏膜炎性病變。抑酸療法是目前臨床治療RE的主要方法 。研究納入626例RE患者，結(jié)果顯示泮托拉唑不僅在治療上消化道癥狀方面起到良好的治療作用，而且對于糜爛性RE也有較好療效。此外研究表明右旋泮托拉唑20 mg與泮托拉唑40 mg給藥方案在治療RE和改善胃、食管反流癥狀方面的療效和安全性相當。

4. 急性胰腺炎(AP)

AP是胰酶在胰腺內(nèi)被激活后引起胰腺組織自身消化的化學性炎癥，臨床分為輕癥AP(MAP)和重癥AP(SAP)，其中SAP約占AP的15％～20％ ，早期常發(fā)生全身炎癥反應綜合征(SIRS)和多臟器功能障礙綜合征(MODS)，病死率極高 。

AP的臨床治療為在生長抑素的基礎(chǔ)上聯(lián)合泮托拉唑，能夠取得良好的治療效果。

研究旨在探討生長抑素聯(lián)合泮托拉唑鈉治療SAP的臨床療效，研究納入83例SAP患者，隨機分組后，對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予生長抑素，研究組患者給予生長抑素聯(lián)合泮托拉唑鈉。結(jié)果顯示，研究組患者的總有效率(90.5％)明顯高于對照組(75.6％)，差異有統(tǒng)計學意義；研究組患者腹痛緩解時間、脫離呼吸機時間、腸道功能恢復時間以及血淀粉酶恢復正常時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。由此說明，生長抑素與泮托拉唑鈉聯(lián)合治療SAP療效顯著，可有效改善患者臨床癥狀。

藥理作用 ^[4]

本品亦為苯并咪唑類衍生物，為一弱堿，在酸性環(huán)境中高度離子化，濃集在胃壁細胞的微管腔內(nèi)，轉(zhuǎn)化為高度活性的環(huán)狀亞磺酰胺陽離子，與微管腔表面的質(zhì)子泵半胱氨酸基共價結(jié)合，使質(zhì)子泵不可逆地失活，抑制其分泌酸的功能。本品在pH<3時抑酸作用才顯著，因此對質(zhì)子泵的作用更有選擇性。

制備^[5]

將5-二氟甲氧基-2-[[(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫]-1H-苯并咪唑，在鈦酸四異丙酯、D-(-)-酒石酸二乙酯、N，N-二異丙基乙基胺體系的催化下，采用溫和的氧化試劑過氧化氫異丙苯進行氧化反應，制得S-(-)-5-二氟甲氧基-2-[[(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亞磺?；鵠-1H-苯并咪唑，即左旋泮托拉唑。

主要參考資料

[1] 質(zhì)子泵抑制劑泮托拉唑的研究進展

[2] 傅宏義. 新型質(zhì)子泵抑制劑——泮托拉唑[J]. 藥物不良反應雜志, 1999, 1(3): 193-195.

[3] 臨床處方藥物手冊

[4] 臨床用藥速查手冊

[5] CN201410163282.7一種左旋泮托拉唑鈉的制備及精制方法