背景^[1][2]

單克隆抗體技術(shù)起源于Kohler等創(chuàng)建的體外鼠源雜交瘤技術(shù)。經(jīng)多年研究，鼠單抗已從單純的生物實(shí)驗(yàn)室科研及臨床診斷發(fā)展到治療性抗體藥物。但鼠單抗的主要缺陷是小鼠免疫系統(tǒng)不能識(shí)別某些免疫原，尤其是鼠源性的免疫原，而且鼠單抗的親和性不如兔來(lái)源抗體的親和性高。然而由于沒(méi)有發(fā)現(xiàn)兔源性的漿細(xì)胞瘤及病毒體外轉(zhuǎn)染兔B細(xì)胞的技術(shù)困難，直到1995年在c-myc/v-abl轉(zhuǎn)基因兔身上成功地獲得了兔漿細(xì)胞瘤細(xì)胞系，得到了穩(wěn)定的兔-兔雜交瘤，才使兔單克隆抗體技術(shù)有了突破性進(jìn)展。

近年兔單克隆抗體技術(shù)日臻完善，目前商品化的兔單抗已達(dá)數(shù)千種。survivin 作為凋亡抑制蛋白家族中獨(dú)特一員，參與細(xì)胞的分裂和增殖過(guò)程調(diào)節(jié)，在細(xì)胞凋亡抑制中起重要作用。鑒于組織分布的特點(diǎn)及與多數(shù)腫瘤相對(duì)關(guān)聯(lián)性，其研究為腫瘤臨床診斷、治療提供了有力支持。survivin 可以作為較好的腫瘤靶向治療基因，腫瘤的突破很可能是基因水平的突破，因此survivin 的進(jìn)一步研究可能為腫瘤治療研究掃清障礙。

Survivin是一種在胚胎發(fā)育和重量細(xì)胞中高表達(dá)的抗凋亡蛋白。Survivin可以結(jié)合并抑制Caspase-3，抑制細(xì)胞凋亡促進(jìn)細(xì)胞分裂，調(diào)控細(xì)胞周期G2/M期檢驗(yàn)點(diǎn)(checkpoint)。Survivin的Thr34可以被p34 cdc2 kinase磷酸化修飾。Thr34突變的Survivin或Survivin RNAi可以抑制腫瘤生長(zhǎng)。Survivin兔單克隆抗體為進(jìn)口分裝，是用經(jīng)過(guò)適當(dāng)修飾的人Survivin Ser60附近的一段多肽為抗原制備而成的抗Survivin兔單克隆抗體。Survivin兔單克隆抗體可以檢測(cè)人、小鼠和大鼠蛋白樣品，可以檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)源性的Survivin。

應(yīng)用^[1]

1. 在生物標(biāo)記物開發(fā)中的應(yīng)用

兔單克隆抗體包括Survivin兔單克隆抗體廣泛用于生命科學(xué)研究的各個(gè)領(lǐng)域，尤其在免疫組織化學(xué)以及檢測(cè)蛋白的轉(zhuǎn)譯后修飾方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。至今已有100多種兔單克隆抗體開發(fā)用于癌癥的IHC臨床診斷與研究，其中最具代表性的就是Her2和c-Kit的IHC診斷試劑盒。在蛋白修飾研究領(lǐng)域，如蛋白的磷酸化，在與疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)信號(hào)通路中起到了至關(guān)重要的作用，使用磷酸化蛋白的兔單克隆抗體可以非常清楚地顯示蛋白的磷酸化程度。目前已有200多種磷酸化特異性的兔單克隆抗體面世。

2. 在治療抗體藥物開發(fā)中的應(yīng)用

臨床使用的大多數(shù)治療用抗體均需經(jīng)體外親和力成熟這一步驟，以提高抗體的親和力。這一過(guò)程常需8至12個(gè)月，最終親和力在納摩爾級(jí)(10-9 mol/L)。兔單抗不需使用體外親和力成熟，就能達(dá)到10-11至10-13 mol/L。這種高親和力不僅減少抗體的臨床使用量，還能減少由于使用大量抗體帶來(lái)的副作用。但這種高親和力的優(yōu)勢(shì)還需在動(dòng)物和臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步證實(shí)。

另外，與鼠單抗的人源化相比，兔單克隆抗體的人源化更容易。因?yàn)?，兔單克隆抗體主要由一種重鏈及輕鏈基因構(gòu)成，通過(guò)分析大量的兔單克隆抗體序列發(fā)現(xiàn)，兔與人的抗體同源性更高，約60%～76%，而小鼠與人的抗體同源性略低，為57%～72%，說(shuō)明用兔單克隆抗體開發(fā)藥物前景更廣闊。

主要參考資料

[1] 李婷婷, 崔慧斐. 兔單克隆抗體的發(fā)展及應(yīng)用前景[J]. 食品與藥品, 2012, 14(9): 373-376. 

[2] 夏榮耀, 張冉冉, 孫亞嬌, 等. SURVIVIN 基因與腫瘤相關(guān)研究進(jìn)展[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2013, 21(3): 662-665.