背景及概述

嘧啶類化合物廣泛存在于人體及生物體內(nèi)，如生命所必需的核酸中最常見(jiàn)的5種含氮堿性組分就有3種含嘧啶結(jié)構(gòu)(尿嘧啶、胞嘧啶和胸腺嘧啶)，此類化合物的開(kāi)發(fā)一直受到醫(yī)藥和農(nóng)藥界的重視。2-氨基-4-羥基-6-(三氟甲基)嘧啶英文名稱：2-Amino-4-hydroxy-6-(trifluoromethyl)pyrimidine，CAS號(hào)：1513-69-5，分子式：C5H4F3N3O，分子量：179.100。

制備

以三氟乙酰乙酸乙酯及硝酸胍為起始物料，在堿性條件下成嘧啶環(huán)，制備得到目標(biāo)化合物2-氨基-4-羥基-6-(三氟甲基)嘧啶[1]。2-氨基-4-羥基-6-(三氟甲基)嘧啶的合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 2-氨基-4-羥基-6-(三氟甲基)嘧啶的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

三氟乙酰乙酸乙酯的合成

金屬鈉加入到100mL無(wú)水乙醇中，待反應(yīng)完全后分批加入175mL的環(huán)己烷，共沸除去過(guò)量的乙醇和環(huán)己烷。冷卻，2h內(nèi)緩慢滴加三氟乙酸乙酯，升溫至50℃，滴加乙酸乙酯，反應(yīng)4h。加入30mL環(huán)己烷，常壓蒸餾，除去乙醇和過(guò)量的環(huán)己烷(可循環(huán)使用制備乙醇鈉)，冷卻。加入20 mL環(huán)己烷和含甲酸30％的乙酸乙酯溶液，出現(xiàn)白色沉淀，在40℃下反應(yīng)1小時(shí)，冷卻，過(guò)濾，用10mL環(huán)己烷沖洗濾餅。收集濾液，將濾液蒸餾，依次得到下列餾分：

(I)在常壓下，首先是少量的乙醇、乙酸乙酯和環(huán)己烷，減壓至140mmHg，45℃，幾乎純的(99．5％)的環(huán)己烷。

(2)減壓至80mmHg，66-68℃，大量的主要餾分三氟乙酰乙酸乙酯。

(3)繼續(xù)減壓至55mmHg，蒸餾至142℃，得到少量的餾分以及焦油狀殘?jiān)?/p>

(4)將以上兩步餾分收集在一起進(jìn)行減壓精餾，收集82-83℃／140mmHg時(shí)的餾分，即為93．7％的三氟乙酰乙酸乙酯，收率65％，紅外譜圖與標(biāo)準(zhǔn)譜圖一致。其中，蒸餾出來(lái)的溶劑可以循環(huán)使用。

2-氨基-4-羥基-6-(三氟甲基)嘧啶的合成

將金屬鈉加入80mL正丁醇中，待完全溶解后加入干燥的硝酸胍，回流15min，滴加三氟乙酰乙酸乙酯，回流6小時(shí)，攪拌冷卻，加入乙酸調(diào)pH至4～5，抽濾，冷水洗滌，真空干燥得白色針狀物質(zhì)2-氨基-4-羥基-6-(三氟甲基)嘧啶。

參考文獻(xiàn)

[1] Zhao, Yan-Fang; Liu, Zi-Jian; Zhai, Xin; Ge, Dan-Dan; Huang, Qiang; Gong, Ping Chinese Chemical Letters, 2013 , vol. 24, # 5 p. 386 - 388