背景及概述

烷基吡唑衍生物是一類具有廣泛用途的化合物。它們中有些具有殺菌、殺酶作用，有些能防止植物病蟲害，有些還有除草性能。在醫(yī)藥方面烷基吡唑衍生物具有治療心血管疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的功能。因此，它們是精細(xì)化工領(lǐng)域中的一類重要的中間體。5-氨基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯是合成一種治療心血管疾病藥物的中間體，5-氨基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯英文名稱：Methyl5-amino-1H-pyrazole-3-carboxylate，中文別名：5-氨基吡唑-3-甲酸甲酯，英文別名：methyl3-amino-1H-pyrazole-5-carboxylate，CAS號(hào)：632365-54-9，分子式：C5H7N3O2，分子量：141.128，密度：1.395g/cm3，沸點(diǎn)：397.8ºCat760mmHg。

制備

以5-硝基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯為起始物料，經(jīng)氯化錫或鈀碳還原制備5-氨基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯[1]。其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 5-氨基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯合成反應(yīng)式圖

方法一、

在500mL兩口瓶（帶有溫度計(jì)、干燥管）中加入硝基化合物（50mmol）、乙酸乙酯（180mL）、無水乙醇（90mL），將體系溫度升至65℃，分批加入SnCl2·2H2O（0．3mol），加料過程中溫度不宜超過70℃。加料完畢，反應(yīng)體系維持在70℃攪拌反應(yīng)，TLC檢測反應(yīng)進(jìn)程，6h后原料反應(yīng)完全。反應(yīng)體系在冰冷卻下，濃氨水堿化，使pH值在8～9之間。過濾，乙酸乙酯（3×150mL）洗滌濾渣，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮為紅色液體，經(jīng)柱層析分離（乙酸乙酯∶石油醚＝3∶1）得淡黃色粘液。

方法二、

在500mL反應(yīng)瓶中，將5-硝基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯溶于250mL甲醇中，室溫下，加入2.0g10%Pd/C、14.5g(0.23mol)甲酸銨，繼續(xù)攪拌反應(yīng)1h，抽濾，濾液減壓濃縮，殘留物加入200mL水，用二氯甲烷(200mL×3)萃取，合并有機(jī)層，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓蒸去溶劑，得到5-氨基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯。

參考文獻(xiàn)

[1]Patent:US2010/63106A1,2010;