金剛烷胺是由Setter公司于1959年合成,1964年Daris等首先發(fā)現(xiàn)其有抗病毒作用,1996年上市。金剛烷胺是美國批準的第1種抗病毒藥,自此流感治療真正跨入“抗病毒時代”。金剛烷胺的出現(xiàn)改變了感冒治療的歷史而在之后的數(shù)年中金剛烷胺也迅速被載入英國、美國、日本、中國藥典,臨床應用價值逐步得到驗證。1967-1969年間許多國家出現(xiàn)了A2型流感大流行,金剛烷胺被廣泛應用,證實了其能夠有效抑制甲型和亞甲型流感病毒的生長和繁殖,但是,人們發(fā)現(xiàn)金剛烷胺的治療窗實際上非常狹窄,對甲型和亞甲型以外的其他流感病毒幾乎沒有作用。直至由甲型H1N1病毒引發(fā)的流感(俗稱禽流感)在世界多國流行,金剛烷胺才重新進入人們視野,世界衛(wèi)生組織(WTO)推薦金剛烷胺為防治首選藥物之一,金剛烷胺再次受到了追捧。
我國自1971年開始生產(chǎn)金剛烷胺,人們所熟知的快客、感康、優(yōu)卡丹等感冒藥中大都含有金剛烷胺成分,這種復方制劑通過組分間的協(xié)同作用緩解了感冒癥狀,縮短了感冒病程,非常暢銷。然而2012年的“金剛烷胺事件”,市場迅速降溫。含有金剛烷胺的兒童感冒藥,因被質(zhì)疑對兒童生長發(fā)育具有危害作用,市場銷量一落千丈。有關(guān)專家稱:金剛烷胺成分主要經(jīng)肝臟、腎臟代謝,嬰幼兒器官發(fā)育尚未成熟,過量服用會增加肝臟、腎臟代謝負荷,甚至產(chǎn)生嚴重的過敏反應。為此,國家食品藥品監(jiān)督管理局于2012年5月發(fā)布通知:為保障兒童用藥安全,對含金剛烷胺的非處方藥的說明書進行修改。
具體內(nèi)容為:1、對于僅用于兒童的氨金黃敏顆粒、小兒氨酚烷胺顆粒、小兒復方氨酚烷胺片,將“1歲以下兒童應在醫(yī)師指導下使用”修訂為“因缺乏新生兒和1歲以下嬰兒安全性和有效性的數(shù)據(jù),新生兒和1歲以下嬰兒禁用本品”。2、對于可用于兒童和成人的氨酚烷胺那敏膠囊,將“5歲以下兒童應在醫(yī)師指導下使用”修訂為“5歲以下兒童不推薦使用”。自此,金剛烷胺落下神壇。
由于自身的局限性和不良反應,金剛烷胺用于抗流感病毒方面應用越來越少。但是,金剛烷胺還有個重要的應用:抗帕金森綜合征。
抗帕金森病
1968年一位女性帕金森病患者在服用金剛烷胺治療流感時發(fā)現(xiàn)其震顫、少動及肌強直癥狀得以改善。此后,便開啟了金剛烷胺治療帕金森病的研究之路,經(jīng)歷五年的臨床研究和實驗,美國FDA于1973年正式批準用于治療帕金森病。
轉(zhuǎn)戰(zhàn)帕金森領(lǐng)域的金剛烷胺,成就依舊差強人意,動物實驗表明,金剛烷胺可以增加大鼠腦中L-氨基酸脫羧酶的活性,從而增加多巴胺的釋放,帕金森的癥狀就能緩解,然而這只是動物實驗結(jié)果,實際應用中,不同的臨床研究結(jié)果尚有不同意見。金剛烷胺治療帕金森,游走在有效和無效的邊緣。這么說吧,要不是因為價格便宜,同時對以震顫為主的患者效果還可以,金剛烷胺早就被多巴絲肼、卡左雙多巴、司來吉蘭、溴隱亭等一干后繼者給打的無影無蹤了。
參考文獻:
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