背景及概述^[1]

鹽酸維拉帕米化學名稱是α-[3-[[2-(3，4-二甲氧苯基)乙基]甲氨基]丙基]-3，4-二甲氧基-α-異丙基苯乙腈鹽酸鹽。本品為鈣離子拮抗劑，能選擇性擴張冠狀動脈，增加冠脈流量；能抑制心肌興奮性及房室傳導。用于治療陣發(fā)性室上性心動過速。也可用于急慢性冠狀動脈功能不全或心絞痛，對于房室交界區(qū)心動過速療效也較好；亦可用于心房顫動心房撲動，房性早搏。

臨床實驗研究證明，鹽酸維拉帕米通過與Ca2+通道的α亞單位的特殊蛋白相互作用，阻滯L型鈣通道，抑制Ca2+內流，導致胞漿內Ca2+濃度降低，細胞興奮收縮偶聯(lián)受抑，使心肌收縮力減弱，血管擴張，血壓下降，從而具有抗高血壓和抗心絞痛作用。對心肌，竇房結和房室結有相當?shù)倪x擇性?？诜话隳褪苄跃?，副反應輕微，如頭痛、頭暈、惡心、嘔吐或便秘等，發(fā)生率為9％。

精制方法^[1]

將25克(HPLC為96.5％)的鹽酸維拉帕米加入裝有攪拌和回流冷凝器的250毫升的圓底反應瓶中，加入175毫升丙酮和5毫升水，加熱回流使其溶解后，加入1.2克活性炭，過濾，攪拌下冷卻至15℃析出結晶。過濾，丙酮淋洗，100℃干燥得產(chǎn)品19.7克，HPLC顯示純度大于99.5％(面積歸一化法)，熔點：141.5-145℃。

制劑^[2-3]

報道一、

鹽酸維拉帕米緩釋微球制備方法：

（1）取粘度為7CP的乙基纖維素（EC），加入85%乙醇，使質量濃度為1:10,靜置浸泡過夜，使充分溶脹，然后攪拌溶解。

（2）上述溶液在25℃下加入PEG400，攪拌均勻后，乳化10min，得溶液a。

（3）稱取EC與鹽酸維拉帕米質量比為2:1，與85%乙醇溶液質量濃度為1:5的鹽酸維拉帕米（粉碎過300目篩）加入其中，充分攪拌均勻得溶液b。

（4）將溶液b在250rpm的攪拌狀態(tài)下加入到溶液a中，形成乳濁型體系，保持該攪拌狀態(tài)，完全攪拌30min，在噴霧干燥機出風溫度為40℃，進風溫度為75℃下噴霧干燥后即得。

報道二、

鹽酸維拉帕米控釋片的制備方法：

步驟A：片心的制備

處方：鹽酸維拉帕米240g

乳糖60g

聚氧乙烯100g

羥丙基甲基纖維素10g

95％乙醇適量

微粉硅膠0.2g

硬脂酸鎂0.5g

制1000片

按照處方量稱取鹽酸維拉帕米、乳糖、聚氧乙烯、羥丙基甲基纖維素，混合均勻，加入95％乙醇制軟材，制粒，顆粒干燥后加入硬脂酸鎂、微粉硅膠，混合均勻，壓片，即得。

步驟B：包衣溶液的制備

包衣液A：

處方：丙烯酸樹脂II30g

丙烯酸樹脂(EudragitRSPO)30g

丙烯酸樹脂(EudragitRLPO)20g

吐溫804g

80％乙醇2000ml

配制2000ml

包衣液B：

處方：丙烯酸樹脂II80g

70％乙醇2000ml

配制2000ml

配制方法：將適量的包衣用丙烯酸樹脂及其它材料，溶解在一定量的乙醇溶液中，攪拌至溶解，添加乙醇至處方量，溶解分散均勻，作為包衣液；

步驟C：包衣過程

用步驟B所制包衣液對步驟A所得片心進行包衣，得到有良好釋放特征的控釋片，具體方法如下：

將片心置包衣鍋中，在一定溫度下，首先利用包衣液A對片心進行包衣，至片劑增重2％左右，改變采用包衣液B對片心繼續(xù)包衣，直至片劑繼續(xù)增重2％左右。終止包衣。

根據(jù)以上處方組成，按照上述實施步驟A、B、C制備鹽酸維拉帕米控釋片，可以得到良好的延時控釋作用。體外釋放度測定實驗證明，采用本方法制備的鹽酸維拉帕米控釋片，在人工胃液中2小時內無藥物釋放，在人工腸液內以恒定釋藥速度可維持釋藥6小時以上。

參考文獻

[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權]CN200710056839.7鹽酸維拉帕米的精制方法

[2][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權]CN201310449646.3鹽酸維拉帕米緩釋微球及其制備方法

[3][中國發(fā)明]CN200410096836.2一種鹽酸維拉帕米控釋片的制備方法