鹽酸普拉克索可用于治療特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀。對(duì)于帕金森病患者而言，鹽酸普拉克索作為非麥角類多己胺受體激動(dòng)劑，能高度選擇性地刺激多己胺受體，從而改善患者癥狀，是優(yōu)于麥角類衍生物的新一代藥品。
藥理毒理
鹽酸普拉克索是一種多巴胺受體激動(dòng)劑，與多巴胺受體 D2 亞家族結(jié)合有高度選擇性和特異性，對(duì)其 中的 D3 受體有優(yōu)先親和力；并具有完全的內(nèi)在活性。 本品通過(guò)興奮紋狀體的多巴胺受體減輕帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)障礙。動(dòng)物試驗(yàn)顯示本品抑制多 巴胺的合成、釋放和更新。本品能夠保護(hù)多巴胺神經(jīng)元避免因缺血或甲基苯異丙胺神經(jīng)毒性帶來(lái)的退化。本品治療不寧腿綜合征的準(zhǔn)確作用機(jī)理尚未明確。盡管在很大程度上不寧腿綜合征的病理生 理學(xué)機(jī)制并不明確，但神經(jīng)藥理學(xué)證據(jù)提示可能主要與多巴胺能系統(tǒng)有關(guān)。正電子發(fā)射體層掃描（PET）研究表明，輕度的紋狀體突觸前多巴胺能功能異?？赡芘c不寧腿綜合征的發(fā)病 機(jī)理有關(guān)。 體外研究證明本品能夠保護(hù)神經(jīng)元免受左旋多巴引起的神經(jīng)毒性。 在志愿者中觀察到劑量依賴性的催乳素降低。
適應(yīng)癥
鹽酸普拉克索用于治療成人特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀，即在整個(gè)疾病過(guò)程中，包括疾病后期，當(dāng)左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現(xiàn)變化和波動(dòng)（劑末現(xiàn)象或“開(kāi)關(guān)”波動(dòng)）時(shí)，都可以單獨(dú) 應(yīng)用本品（無(wú)左旋多巴）或與左旋多巴聯(lián)用。
藥代動(dòng)力學(xué)
普拉克索口服吸收迅速完全。絕對(duì)生物利用度高于 90%，血漿濃度在服藥后 1-3 小時(shí)之間出現(xiàn)。與食物一起服用不會(huì)降低普拉克索吸收程度，但會(huì)降低其吸收速率。普拉克索顯示出線性動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，患者間血漿水平差異很小。 在人體內(nèi)，普拉克索的血漿蛋白結(jié)合率非常低（小于 20%），分布容積很大(400L)。可觀察到藥物在大鼠腦組織中的濃度很高（大約為血漿濃度的 8 倍）。 普拉克索在男性體內(nèi)的代謝程度很低。
普拉克索主要以原形從腎臟排泄，大約占給藥劑量的80%。14C 標(biāo)記的藥物大約有 90%是通過(guò)腎臟排泄的，糞便中的藥物少于 2%。普拉克索的總清除率大約為 500ml/分鐘，腎臟清除率大約為 400ml/分鐘。年輕人和老年人的消除半衰期(t1/2)從 8-12 小時(shí)不等。
副作用
預(yù)期的副作用
使用普拉克索，預(yù)計(jì)會(huì)產(chǎn)生以下副作用：做夢(mèng)異常，健忘癥，沖動(dòng)控制障礙和強(qiáng)迫行為的 癥狀，如暴飲暴食，強(qiáng)迫性購(gòu)物，性欲亢進(jìn)和病理性賭博；意識(shí)混亂，便秘，幻覺(jué)，頭暈， 心功能衰竭，運(yùn)動(dòng)障礙，呼吸困難，疲乏，幻覺(jué)，頭痛，打嗝，痙攣，攝食過(guò)度，低血壓， 抗利尿激素分泌失調(diào)，失眠，性欲障礙，惡心，偏執(zhí)，外周水腫，肺炎，皮膚瘙癢，皮疹和其他過(guò)敏；躁動(dòng)，嗜睡，睡眠突然發(fā)作，昏厥，視力損害包括復(fù)視，視覺(jué)模糊和視力下降， 嘔吐，體重下降包括食欲降低，體重增加。
根據(jù)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的匯總分析，其中包括 1923 名服用普拉克索的患者和 1354 名服用安 慰劑的患者，結(jié)果顯示兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較高。63%服用普拉克索的患者和 52%服用 安慰劑的患者報(bào)告了至少 1 例藥物不良反應(yīng)。
大多數(shù)藥物不良反應(yīng)通常在治療初期發(fā)生，當(dāng)繼續(xù)治療時(shí)大多數(shù)趨于消失。按系統(tǒng)器官分類，不良反應(yīng)發(fā)生率使用以下分類：十分常見(jiàn)（≥1/10）；常見(jiàn)（≥1/100 至 <1/10）；偶見(jiàn)（≥1/1000 至<1/100）；罕見(jiàn)（≥1/10000 至<1/1000）；十分罕見(jiàn) （<1/10000）；不明確（無(wú)法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計(jì)）。 1.帕金森病，最常見(jiàn)的不良反應(yīng) 對(duì)于最常報(bào)告(≥5%)的藥物不良反應(yīng)，與安慰劑治療組相比，普拉克索治療組為惡心、運(yùn)動(dòng) 障礙、低血壓、頭暈、嗜睡、失眠、便秘、幻覺(jué)、頭痛和疲勞。
在日劑量高于 1.5mg 時(shí)， 嗜睡的發(fā)生率增加。與左旋多巴聯(lián)用時(shí)更多見(jiàn)運(yùn)動(dòng)障礙。在治療開(kāi)始時(shí)可能發(fā)生低血壓，尤其是普拉克索劑量遞增過(guò)快時(shí)。