作用機制

洛沙平是一種苯氧氮平類三環(huán)衍生物，作用機制為阻斷多巴胺2型(D2)受體。洛沙平還有其他中樞和外周作用，包括抗膽堿能和α腎上腺素能神經(jīng)阻斷。洛沙平于1976年在美國批準(zhǔn)上市，可用于治療精神病。近年來，洛沙平已經(jīng)大量地被非典型抗精神病藥所代替，因為后者的椎體束外副作用較小。洛沙平（商品名：Loxitane）為仿制藥片劑，每片5、10、25、50 mg。建議初始劑量為10 mg，每日兩次，可酌情增至100 mg每日。常見副作用包括嗜睡、頭暈、頭痛、視力模糊、口干和震顫。 洛沙平與其他抗精神病藥劑不同，不會導(dǎo)致體重顯著增加。

藥理機制

藥效學(xué)

本藥為二苯氧氮平類抗精神病藥，主要通過阻斷中樞多巴胺受體（D2）和5-羥色胺受體（5HT2）而發(fā)揮鎮(zhèn)靜和抑制攻擊行為的作用，尤其對興奮、攻擊行為的精神分裂癥有效。低劑量（＜100mg）的本藥對陰性癥狀有較好的療效。

藥動學(xué)

本藥口服或非腸道途徑給藥吸收迅速、完全，口服的生物利用度為肌內(nèi)注射的1/3，達峰時間分別為1小時和5小時，可分布于組織。在肝臟廣泛代謝，代謝物為N-去甲洛沙平（有活性）、8-羥基洛沙平（有活性）、8-羥基去甲洛沙平。腎排泄率為30%-40%，口服和肌內(nèi)注射的消除半衰期分別為4小時（1-14小時）和12小時（8-23小時）。

遺傳、生殖毒性與致癌性

生殖毒性  

動物研究中，本藥未導(dǎo)致畸胎、胚胎毒性，但可導(dǎo)致分娩困難及胎仔死亡率增加。

肝毒性

少數(shù)長期接受洛沙平療法的患者出現(xiàn)肝功能檢查異常，相關(guān)指標(biāo)一般不會超過正常值上限的三倍，但比較罕見。轉(zhuǎn)氨酶異常程度較輕，無癥狀，持續(xù)時間短，甚至可能在持續(xù)治療過程中恢復(fù)正常。出現(xiàn)關(guān)于洛沙平以及與其結(jié)構(gòu)相似的三環(huán)類藥阿莫沙平（未在美國上市）引致臨床癥狀明顯的急性肝損傷的病例，但幾率較低。黃疸通常會在服藥4至8周內(nèi)出現(xiàn)，血清酶含量升高通常表現(xiàn)為肝細胞損傷。免疫超敏癥狀和自身抗體合成并不常見。

損傷機制

洛沙平引起血清轉(zhuǎn)氨酶含量升高的機制尚未確定，但有可能是代謝產(chǎn)生的有毒中間物引起。洛沙平主要經(jīng)肝臟磺化氧化和氧化代謝，尤其是P450系統(tǒng)。