背景技術(shù)

惡性腫瘤(癌癥)是一種危害人民生命健康的嚴重疾病，目前臨床應(yīng)用的抗腫瘤制劑多數(shù)為化學(xué)合成，毒副作用高而且價格較為昂貴。中藥取材于天然動植物，毒副作用小，其中尤以從藥材了哥王中提取出的西瑞香素治療惡性腫瘤效果最為顯著。了哥王是常用中草藥，又名南嶺蕘花，為瑞香科蕘花屬植物，始載于《嶺南采藥錄》，性寒味苦，微辛，有毒。功能清熱解毒，化痰散結(jié)，通經(jīng)利水。分布在我國長江以南及東南亞一帶，盛產(chǎn)于浙江、江西等地，為半常綠小灌木，全年可采，一般夏季采葉，秋季采根。根系挖后洗凈，曬干備用，或剝?nèi)「鶅?nèi)皮曬干備用，或趁鮮時切片曬干備用，或蒸熟切片曬干備用。在民間，了哥王常于其他中草藥配伍，廣泛可用于治療支氣管炎、肺炎、腮腺炎、淋巴結(jié)炎、風(fēng)濕痛、晚期血吸蟲病腹水、瘡癤癰疽、惡性腫瘤等。

西瑞香素能從了哥王中提取，為淡黃色針狀結(jié)晶，分子式為C19H12O7，分子結(jié)構(gòu)式如下所示，，熔點溫度為250～252℃，UVλmax(MeoH)nm為：211，230，267，350。EI-MS(m/z)：352[M+]，309，179。薄層檢識，在紫外線下呈藍紫色熒光。西瑞香素經(jīng)廣泛研究可用于治療多種癌癥，倍受關(guān)注和重視。但是現(xiàn)有西瑞香素提取技術(shù)差、收率不足0.004％，且純度低于90％，導(dǎo)致大量資源浪費和西瑞香素的生產(chǎn)成本居高不下，且迄今為止無含西瑞香素制劑的報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有西瑞香素提取技術(shù)差、收率不足0.004％，且純度低于90％，導(dǎo)致大量資源浪費和西瑞香素的生產(chǎn)成本居高不下的問題，而提供的西瑞香素的提取方法及含西瑞香素的藥物。

西瑞香素按以下步驟提?。?一)將洗凈的了哥王粉碎成粒徑小于10目的顆粒，然后放入溫度為85～100℃、濃度為50％～85％的乙醇提取2～3次，每次提取時間為2～4h，并在提取液溫度為85～90℃的條件下過濾；(二)合并濾液，再將濾液在0.08MPa、40～60℃的條件下濃縮為固相物；(三)濃縮后的固相物依次經(jīng)石油醚、氯仿、乙酸乙酯萃取，每種溶劑分別萃取3～4次；(四)合并乙酸乙酯萃取液進行干燥，然后將干燥的萃取物經(jīng)2次硅膠柱層析分離，并用體積比為100～80∶0～20的氯仿—甲醇液梯度洗脫；(五)合并洗脫液，再在0.08MPa、40～60℃的條件下干燥為固相物，之后用與步驟四體積濃度相同的氯仿—甲醇液溶解、再次進行重結(jié)晶，冷凍干燥12h，即得到西瑞香素。

種含西瑞香素的藥物按重量份數(shù)比由45～55份西瑞香素、40～50份微晶纖維素和3～7份硬脂酸鎂制成。第二種含西瑞香素的藥物按重量份數(shù)比由8～12份西瑞香素和38～42份玉米淀粉制成。第三種含西瑞香素的藥物每1000ml由30g西瑞香素、300ml純凈水、4ml矯味劑和余量的單糖漿制成。第四種含西瑞香素的藥物按重量份數(shù)比由90～110份西瑞香素、85～95份淀粉和8～12份硬脂酸鎂制成。第五種含西瑞香素的藥物每1000ml由30g西瑞香素，100～200ml濃度為2％的吐溫-80，10～90g氯化鈉和余量的注射用水制成。

本發(fā)明提取方法西瑞香素的收率為0.014％～0.03％，是現(xiàn)有提取方法收率的3倍以上，而且本發(fā)明提取方法西瑞香素的純度為97.00％～99.99％，遠遠滿足國家中藥一類新藥制劑所要求的單一化學(xué)成分(純度要求90％以上)的規(guī)定。本發(fā)明西瑞香素的提取方法簡便、高效、成本低、提取條件溫和、可批量大規(guī)模生產(chǎn)，適合產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明含西瑞香素的五種藥物對惡性腫瘤均有明顯抑制作用，藥物成分單一且輔料均為常用、劑型穩(wěn)定性強、毒副作用低，安全性高。

具體實施方式

本實施方式西瑞香素按以下步驟提?。?一)將洗凈的了哥王粉碎成粒徑小于10目的顆粒，然后放入溫度為85～100℃、濃度為50％～85％的乙醇提取2～3次，每次提取時間為2～4h，并在提取液溫度為85～90℃的條件下過濾；(二)合并濾液，再將濾液在0.08MPa、40～60℃的條件下濃縮為固相物；(三)濃縮后的固相物依次經(jīng)石油醚、氯仿、乙酸乙酯萃取，每種溶劑分別萃取3～4次；(四)合并乙酸乙酯萃取液進行干燥，然后將干燥的萃取物經(jīng)2次硅膠柱層析分離，并用體積比為100～80∶0～20的氯仿-甲醇液梯度洗脫；(五)合并洗脫液，再在0.08MPa、40～60℃的條件下干燥為固相物，之后用與步驟四體積濃度相同的氯仿—甲醇液溶解、再次進行重結(jié)晶，冷凍干燥12h，即得到西瑞香素。