【背景及概述】[1][2]
眼壓升高是由于房角的病變引起房水排出障礙所致。房角是開放的。這種青光眼眼球無(wú)明顯充血，病程緩慢，癥狀隱蔽，故又稱慢性單純性青光眼。多見(jiàn)于中青年，雙眼發(fā)病，大多數(shù)患者無(wú)癥狀，僅少數(shù)有輕微頭痛、眼脹或視蒙。一般有以下三個(gè)基本體征即可診斷：①眼壓升高：早期眼壓波動(dòng)大，但24小時(shí)差超過(guò)1.06kPa。②視野缺損：有旁中心暗點(diǎn)，鼻側(cè)階梯，周邊視野向心性縮小呈管狀，終至視力喪失。③視盤凹陷：c/o≥0.6。但早期必須進(jìn)行一系列的輔助檢查和激發(fā)試驗(yàn)方可明確診斷。本病以藥物治療為主，如藥物治療無(wú)效需采取手術(shù)療法，可選擇小梁切除術(shù)、激光小梁成形術(shù)。
酒石酸溴莫尼定(brimonidine tartrate)，化學(xué)名為5-溴-N -(4，5-二氫-1H-瞇唑2-基)6-喹唑啉胺酒石酸鹽，是一種新型的腎上腺素能受體激動(dòng)劑，由美國(guó)Al[ergan公司研制開發(fā)，1 996年首次在美國(guó)上市，商品名為Alphagan 本品具有顯著的降眼壓作用，主要用于開角型青光眼的治療. 酒石酸溴莫尼定1999年在我國(guó)上市，有雙重降壓效果，可通過(guò)減少房水和增加房水的鞏膜色素膜外流而降低眼壓。有研究表明，治療劑量的酒石酸溴莫尼定滴眼液對(duì)青光眼神經(jīng)具有保護(hù)作用，故臨床使用較廣泛。
由于大多數(shù)青光眼患者需要長(zhǎng)期甚至終身局部使用抗青光眼藥物，故用藥所致的毒性反應(yīng)不容忽視。目前美國(guó)愛(ài)力根公司已研制并應(yīng)用于臨床的0.15％酒石酸溴莫尼定滴眼液，將防腐劑氯化苯甲羥銨純度改為0.005％ ，其不良反應(yīng)降低到10％～20％， 減少了長(zhǎng)期應(yīng)用此類抗青光眼藥物的局部性反應(yīng)。此外，臨床醫(yī)生用藥過(guò)程中應(yīng)綜合考慮局部用抗青光眼藥物的降眼壓效應(yīng)、毒性作用及患者的耐受性、依從性等各個(gè)方面的情況，選擇合適的聯(lián)合用藥方案。當(dāng)出現(xiàn)眼表疾病或眼表疾病控制不滿意時(shí)，均應(yīng)考慮藥物毒性的可能，一旦明確診斷，要立即停止正在使用的滴眼劑，減少局部化學(xué)和物理刺激。藥源性眼表疾病多由局部不合理用藥引起，合理規(guī)范用藥、防患于未然是避免藥物毒性作用的關(guān)鍵，臨床應(yīng)給予重視。
【適應(yīng)癥】[3]
溴莫尼定用于治療開角型青光眼、高眼壓癥以及防治眼前節(jié)激光手術(shù)后的眼壓升高。
【規(guī)格】[4]
酒石酸溴莫尼定滴眼液： 5mL∶10mg (以酒石酸溴莫尼定計(jì))。
【用法用量】[4]
溴莫尼定適用于降低開角型青光眼及高眼壓癥患者眼內(nèi)壓。經(jīng)眼給藥：1滴/次，bid，滴入眼瞼內(nèi)。眼內(nèi)壓在下午達(dá)高峰的患者或眼內(nèi)壓需額外控制的患者，下午可增加1滴。
【藥理作用】[4]
溴莫尼定為一種眼用的相對(duì)選擇性α2受體激動(dòng)劑，對(duì)α2受體有高度選擇性。可使房水生成率減少和葡萄膜鞏膜外流增加，從而導(dǎo)致眼壓下降。對(duì)青光眼和正常眼都有降壓作用，對(duì)心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)功能的影響很小。
【藥代動(dòng)力學(xué)】[4]
眼部給予0.2%溶液后，血漿濃度于1～4小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰值，然后下降，全身的半衰期約為3小時(shí)。在人體中，溴莫尼定的全身代謝是廣泛的，主要代謝部位為肝臟。原形藥物及其代謝物主要經(jīng)尿排泄?？诜派湫詷?biāo)記的溴莫尼定后，約87%的藥物在120小時(shí)內(nèi)被清除，尿中約占74%。
【不良反應(yīng)】[4]
1. 10%～30%的患者出現(xiàn)口干、眼部充血、燒灼及刺痛感、頭痛、視物模糊、眼睛異物感、乏力倦怠、結(jié)膜濾泡、眼部過(guò)敏反應(yīng)以及眼部瘙癢。
2. 3%～9%的患者出現(xiàn)角膜染色潰瘍、干燥、流淚、上呼吸道感染癥狀、眼瞼水腫、結(jié)膜水腫、頭暈、瞼炎、眼部刺激、胃腸道癥狀、虛弱無(wú)力、結(jié)膜變白、視物異常以及肌肉痛。
3. 有少于3%的患者出現(xiàn)結(jié)膜出血、味覺(jué)異常、失眠、結(jié)膜分泌物增多、精神抑郁、高血壓、焦慮、心悸、鼻干以及暈厥。
【禁忌】[4]
1. 對(duì)本品過(guò)敏者禁用。
2. 使用單胺氧化酶抑制劑治療者禁用。
3. 嚴(yán)重心血管疾病、肝臟疾病、精神抑郁、大腦或冠狀動(dòng)脈功能不全、雷諾病、體位性低血壓、血栓閉塞性脈管炎患者，以及同時(shí)應(yīng)用β受體阻滯劑、抗高血壓藥或糖苷類心臟病藥物者禁用。
【藥物相互作用】[4]
1. 與其他降眼壓藥物聯(lián)合應(yīng)用有加強(qiáng)作用。
2. 不宜與腎上腺素受體拮抗藥同時(shí)應(yīng)用。
【注意事項(xiàng)】[4]
1. 滴眼劑中的防腐劑劑為苯扎氯銨，而苯扎氯銨有可能被軟性隱形眼鏡所吸收，因此應(yīng)在滴用本藥后至少等待15分鐘，再戴上軟性隱形眼鏡。
2. 對(duì)使用降低眼內(nèi)壓藥物的患者，應(yīng)按常規(guī)定期監(jiān)測(cè)其眼內(nèi)壓。
3. 老年人、小兒、孕婦及哺乳期婦女慎用。FDA對(duì)本藥的妊娠安全性分級(jí)為B級(jí)。
【制備】 [5]
以易于得到的2，4-二硝基苯胺(4)為原料．在氫化還原條件下方便地得到1，2，4-三氨基苯鹽酸鹽(5)，再在亞硫酸氫鈉存在下與乙二醛水溶液反應(yīng)得到6-氨基喹喔啉(6)，溴化得到中間體3，再參考文獻(xiàn)嘲．經(jīng)異硫氰化、胺乙基化、環(huán)臺(tái)和成鹽，總共7步反應(yīng)得到酒石酸溴莫尼定l。總收率為35 ，反應(yīng)原料易得，便于生產(chǎn)。
【主要參考資料】
[1] 中國(guó)衛(wèi)生管理辭典
[2] 沈念慈, 武蓉, 朱敏. 酒石酸溴莫尼定滴眼液致眼表毒性反應(yīng)原因分析[J]. 臨床誤診誤治, 2010, 23(8): 774-775.析
[3] 新編臨床藥物學(xué)
[4] 臨床處方藥物手冊(cè)
[5] 葛宗明, 王存德, 胡躍飛, 等. 酒石酸溴莫尼定的合成[J]. 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2002, 33(1): 1-3.