對(duì)于伴有睡眠障礙的抑郁患者，阿戈美拉汀是被CANMAT（加拿大焦慮與心境障礙治療網(wǎng)絡(luò)）指南作為1級(jí)證據(jù)等級(jí)推薦的治療藥物。
一、雙通道作用機(jī)制：
阿戈美拉汀是一種褪黑激素的萘類衍生物。目前的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，阿戈美拉汀主要通過(guò)激動(dòng)褪黑激素受體MT1、MT2和拮抗5-HT2C受體發(fā)揮作用。阿戈美拉汀與5-HT2C受體結(jié)合部位主要集中在大腦的杏仁核、海馬和前額葉皮質(zhì)，另外在生物節(jié)律系統(tǒng)的調(diào)節(jié)中樞視交叉上核（SCN）上分布著豐富的褪黑激素受體MT1、MT2和5-HT2C受體。阿戈美拉汀是個(gè)褪黑素能抗抑郁劑，通過(guò)拮抗突觸后膜的5-HT2C受體，可以增加前額葉皮質(zhì)的DA、NE的釋放，同時(shí)能重建患者紊亂的生物節(jié)律，縮短睡眠潛伏期，增加睡眠時(shí)間，提高睡眠質(zhì)量。具有褪黑素受體激動(dòng)和5-HT2C受體拮抗雙重作用機(jī)制。
二、用藥方案：
1、急性期：起始劑量25 mg，每日1次，睡前服用。通常1~2周起效。2周后若療效不明顯可增加至50 mg·d-1。治療療程一般為 8~12周。
2、鞏固期：原則上應(yīng)保持治療方案、藥物劑量、使用方法基本保持不變。需密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)，如頭暈、肝功能異常等。
3、維持期：在維持期的治療劑量，應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況，選擇維持急性期和鞏固期有效劑量，或酌情減量。
4、聯(lián)合應(yīng)用：目前尚缺乏足夠的阿戈美拉汀與其他抗抑郁藥聯(lián)用的療效和安全性的循證研究證據(jù)。部分病例報(bào)道與文拉法辛（300mg·d-1）、嗎氯貝胺（300mg·d-1）和安非他酮（150mg·d-1）等聯(lián)用，對(duì)難治性抑郁癥或重度抑郁癥有一定療效，且未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)。
三、藥物安全性：
阿戈美拉汀總體耐受性良好，常見(jiàn)不良反應(yīng)有頭痛、惡心、頭暈、嗜睡、失眠、腹瀉、口干等。
1、肝損傷：阿戈美拉汀引起的肝損傷呈劑量依賴性，多表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶的升高，部分研究顯示，在停用藥物后，患者轉(zhuǎn)氨酶水平一般在幾周內(nèi)逐漸恢復(fù)正常。
2、胃腸道不良反應(yīng)：由于阿戈美拉汀不引起5-HT濃度的升高，其胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率較傳統(tǒng)抗抑郁藥物低，多表現(xiàn)為腹瀉、惡心、口干等。
3、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)：頭暈、頭痛、過(guò)度鎮(zhèn)靜為抗抑郁藥物服用后常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，阿戈美拉汀神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率高于胃腸道。
4、心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)：阿戈美拉汀對(duì)心血管系統(tǒng)影響較小，部分研究顯示該藥用于治療伴有心血管疾病的輕中度抑郁癥患者，療效顯著且耐受性良好。
四、禁用人群：
1、禁用于對(duì)活性成份或任何輔料過(guò)敏的人群。
2、禁用于乙、丙肝病毒攜帶者/患者、肝功能損害患者或轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)正常上限者。
3、禁用于正在使用強(qiáng)效CYP1A2抑制劑(如氟伏沙明，環(huán)丙沙星)的患者。
4、禁用于治療前轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)異常的患者
五、特殊人群用藥：
1、兒童及青少年：阿戈美拉汀在18歲以下抑郁患者的療效和安全性尚未建立，目前未被批準(zhǔn)用于兒童和青少年患者，國(guó)外小部分病例研究未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。
2、妊娠或哺乳期女性：對(duì)于妊娠期或哺乳期女性患者，尚缺乏足夠阿戈美拉汀治療安全性的具體數(shù)據(jù)，作為預(yù)防措施，妊娠期或哺乳期女性應(yīng)避免使用。
3、老年患者：阿戈美拉汀對(duì)于老年患者的療效循證依據(jù)較少，且肝損風(fēng)險(xiǎn)可能增高，因此不建議75歲以上老年患者使用。但目前已有研究表現(xiàn)出較好的療效和耐受性。
六、用藥建議與指導(dǎo)：
1、在治療開(kāi)始時(shí)應(yīng)檢查肝功能，并在治療3、6、12、24周復(fù)查。
2、增加劑量時(shí)，應(yīng)按照與起始治療相同的頻率再次進(jìn)行肝功能檢查。
3、對(duì)于血清轉(zhuǎn)氨酶異常升高的患者，應(yīng)在48小時(shí)內(nèi)復(fù)查肝功能。
4、如果血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)了正常上限值，或出現(xiàn)潛在的肝損傷體征，如尿液顏色深、大便顏色淺，皮膚/鞏膜黃染，右上腹痛以及新近出現(xiàn)的持續(xù)性的原因不明的疲乏，應(yīng)馬上停止使用阿戈美拉汀，并應(yīng)進(jìn)行肝損傷相關(guān)的治療，復(fù)查肝功能，直至恢復(fù)正常。
5、對(duì)伴有肝臟疾病風(fēng)險(xiǎn)的患者，需慎重考慮使用阿戈美拉汀的獲益-風(fēng)險(xiǎn)比。
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