【背景及概述】[1][2]
多烯類(lèi)抗生素（polyene antibiotics）一類(lèi)含有多烯大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的抗真菌抗生素。按其分子結(jié)構(gòu)中所含共軛雙鍵的多少，可分三烯、四烯、五烯、六烯和七烯多種，其中有實(shí)用價(jià)值的主要是七烯類(lèi)抗生素，例如兩性霉素B和曲古霉素。本類(lèi)抗生素的缺點(diǎn)是毒性較大。其作用機(jī)制是通過(guò)與真菌細(xì)胞膜上的類(lèi)固醇成分的結(jié)合而破壞膜的結(jié)構(gòu)和功能，從而達(dá)到抑菌或殺菌作用。多烯類(lèi)抗生素主要有兩性霉素B、金色制霉素、克念菌素B、意北霉素、菲律賓菌素、漢霉素、制霉菌素、表霉素、匹馬霉素和曲古霉素等。
曲古霉素又稱(chēng)抗滴蟲(chóng)霉素，由八丈島鏈霉菌（Streptomyces hachijoensis）產(chǎn)生的一種抗多種真菌的多烯類(lèi)抗生素。其抗菌作用比制霉菌素強(qiáng)，且對(duì)滴蟲(chóng)、阿米巴原蟲(chóng)也有抑制作用。淡黃色結(jié)晶或無(wú)定形粉末，易溶于冰醋酸、吡啶、堿性水溶液、堿性酒精溶液中。性能不穩(wěn)定，對(duì)光敏感，水溶液在pH2下經(jīng)5min即完全失效。對(duì)白假絲酵母（Candida albicans）、新型隱球酵母（Cryptococcus neoformans）、曲霉（Aspergillus spp）、皮膚霉菌、滴蟲(chóng)、梅毒螺旋體和阿米巴原蟲(chóng)等均有作用。其抗菌作用較制霉菌素強(qiáng)。制菌原理與兩性霉素B相同。
【性狀】[3]
黃色或黃棕色無(wú)形定粉末。無(wú)臭，有吸濕性。易溶于吡啶，溶于含水低級(jí)醇與丙酮，在酸、堿條件下溶解度增大，不溶于水、苯、乙醚。對(duì)光、熱不穩(wěn)定。易與酸、堿作用。
【藥理作用】[4]
為多烯類(lèi)抗真菌抗生素，廣譜?？咕鷻C(jī)理與兩性霉素B相似。對(duì)多種真菌和原蟲(chóng)均有較強(qiáng)的抑制作用。對(duì)白色念珠菌、新型隱球菌、酵母菌、曲霉菌、毛癬菌及滴蟲(chóng)、溶組織阿米巴原蟲(chóng)等均有抑制作用。對(duì)真菌的抗菌作用與兩性霉素B相似。與兩性霉素B、制霉菌素之間有交叉耐藥性?？诜苌傥涨也灰?guī)則。口服一次20 萬(wàn)～50萬(wàn)U，血藥濃度約為 100U/L。其他體內(nèi)過(guò)程與制霉菌素相似。
【分離】 [5]
曲古霉素一直被認(rèn)為只是曲古霉素A、B二個(gè)組分的混合物。1980年利用HPLC測(cè)定，混合物中含有10種以上成份，1986年利用TLC檢出含有10種成份，利用HPLC檢出含有16種成份，然而這些方法都不適合于進(jìn)行制備。有研究表明HPLC 檢出含有多于17種十分相近的化合物，并能將這種復(fù)合物分離成曲古霉素 A~F 6種成份，它們?cè)诳偳琶顾刂姓?6~75%。
瞬閃液相色譜法（FLC）：用Yamazen FMI-C色譜儀及Yamazen Pre UV-10V 紫外檢測(cè)器，F(xiàn)uji CQ-3硅膠玻璃柱（硅膠0-50μm），流動(dòng)相是氯仿-甲醇-水（2:2:1 下層），將樣品80 mg溶于上述溶劑15ml，注于柱上。流動(dòng)相流速每分鐘4.0m1，UV-VIS檢測(cè)波長(zhǎng)360nm，一般可分成兩個(gè)峰，餾分包括曲古霉素B、F，第二餾分包括曲古霉素A、C、D、E。
分析HPLC用 Hitaci635色譜儀及Shimadzu SPD-1紫外檢測(cè)器，Nucleosil 5 C8反相柱（5μm150*4mm），樣品溶于二替甲酸胺（1mg/ml），進(jìn)樣量3μ1，流動(dòng)相乙腈-磷酸檸檬酸緩沖液，pH=4.6（32.5.:67.5），緩沖液由33.47g Na2HPO4·12H2O以及11.8g 檸檬酸溶于1升水中制得，流動(dòng)相流速每分鐘1.0ml，檢測(cè)波長(zhǎng)360nm。
制備HPLC用Hitaci635色譜儀及Shimadzu SPD-1紫外檢測(cè)器，Bondasphere C18柱（5μm150*19mm），流動(dòng)相乙腈-磷酸檸檬酸緩沖液pH=4.75（34.5:65.5），進(jìn)樣0.2ml，進(jìn)樣液中含有前述FLC制得的曲古霉素2mg溶于DMF，流動(dòng)相流速每分鐘4.0ml，柱壓范圍95-98 kg/cm2，檢測(cè)波長(zhǎng)355nm、相應(yīng)于曲古霉素A- F 的各個(gè)峰一般按下列順序分割：76-80m1（曲古霉素C，92-96ml（D）、100-107（E）、110-149ml（A）、160-176ml（B）、215-255 ml（F），每一餾分在真空黑暗條件下濃縮直至無(wú)乙腈氣昧，濃縮物以20%正丁醇提取2次，正丁醇提取物以水洗滌2次，然后在黑暗真空下濃縮加水，得到一個(gè)不透明溶液。將黃色沉淀粉末進(jìn)行過(guò)濾，以水洗滌充分使其脫鹽，然后P2O5上真空于燥。如果需要提高純可再一次色譜。曲古霉素混合物能完全分離得17個(gè)峰。
【藥代動(dòng)力學(xué)[6]
口服后幾乎不吸收，局部給藥也很少經(jīng)皮膚、黏膜吸收。
【適應(yīng)癥[3][4]
又名抗滴蟲(chóng)霉素或殺菌霉素。由八丈島鏈霉菌酵液中提得的一種抗菌素。用于腸道、口腔、皮膚等念珠菌感染及陰道真菌病、陰道滴蟲(chóng)病、阿米巴病等。
【規(guī)格】[4]
片劑：口服腸溶片5萬(wàn)U，外用泡沫片10 萬(wàn)U。栓劑：5萬(wàn)U、10萬(wàn)U。軟膏：150萬(wàn)U/g。
【用法用量】[4]
口服： 每次 5萬(wàn)～10萬(wàn)U，每日4次。
局部用藥： 氣溶吸入2萬(wàn)～ 8萬(wàn)U/ml，軟膏15萬(wàn)U/g，陰道栓10萬(wàn)U/粒。
【不良反應(yīng)】[4][7]
輕微?？诜髣┝颗加袗盒?、嘔吐、腹瀉等，外用可引起局部刺激，極少數(shù)人有陰道燒灼感、白帶增多。
【注意事項(xiàng)】[4]
1.外用水混懸液不穩(wěn)定，應(yīng)新鮮配制。
2.在磷酸鹽緩沖液中調(diào)整pH6.7～7.0，此時(shí)穩(wěn)定，但應(yīng)貯存在4℃以下。
【主要參考資料】
[1] 周德慶,徐士菊 編著.微生物學(xué)詞典.天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社.2005.第176頁(yè).
[2] 周德慶,徐士菊 編著.微生物學(xué)詞典.天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社.2005.
[3] 馬世昌 主編.化工產(chǎn)品辭典.西安：陜西科學(xué)技術(shù)出版社.1990.第137頁(yè)
[4] 實(shí)用藥物手冊(cè).濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社.1999.第187-188頁(yè).
[5] HPLC分離曲古霉素A-B.國(guó)外醫(yī)藥-合成藥、生化藥、制劑分冊(cè).379-380.
[6] 劉賀之,龍卿,宋殿坤 主編.實(shí)用處方及非處方藥物大全.北京：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社.
[7] 陸鳳翔,楊玉 主編.臨床實(shí)用藥物手冊(cè).南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社.2008