CDE于2021年4月12日發(fā)布依巴斯汀片、丙泊酚中長鏈脂肪乳注射液、鹽酸貝那普利片這3份生物技術(shù)等效性研究指導(dǎo)原則（征求意見稿），小生很榮幸能與各位看官一同學(xué)習(xí)。

從該征求意見稿的指導(dǎo)原則能看出，對于鹽酸厄洛替尼片而言，需要同時(shí)考察單次空腹及餐后給藥，以Prodrug依巴斯汀的系統(tǒng)暴露量參數(shù)（Cmax, AUC）作為生物等效性的評價(jià)指標(biāo)，同時(shí)也需要檢測活性代謝產(chǎn)物卡瑞斯汀的系統(tǒng)暴露量。

依巴斯汀片生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則

一、概述

依巴斯汀片（Ebastine Tablets）主要用于伴有或不伴有過敏性結(jié)膜炎的過敏性鼻炎（季節(jié)性和常年性）、慢性特發(fā)性蕁麻疹的對癥治療。主要成分為依巴斯汀，口服給藥后，依巴斯汀被快速吸收，并在肝臟中代謝為活性代謝產(chǎn)物卡瑞斯汀（Carebastine）。

依巴斯汀片生物等效性研究應(yīng)符合本指導(dǎo)原則，還應(yīng)參照《以藥動學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《生物等效性研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則》等相關(guān)指導(dǎo)原則要求。

二、人體生物等效性研究設(shè)計(jì)

（一）研究類型

建議采用兩制劑、兩周期、兩序列交叉設(shè)計(jì)，開展單次給藥的空腹及餐后生物等效性研究。

（二）受試人群

健康受試者。

（三）給藥劑量

建議采用申報(bào)的最高規(guī)格單片服用。

（四）給藥方法

口服給藥。

（五）血樣采集

合理設(shè)計(jì)樣品采集時(shí)間，使其包含吸收、分布及消除相。

（六）檢測物質(zhì)

血漿中的依巴斯汀及其活性代謝產(chǎn)物卡瑞斯汀。

（七）生物等效性評價(jià)

建議以卡瑞斯汀的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞作為生物等效性評價(jià)的指標(biāo)，生物等效性接受標(biāo)準(zhǔn)為受試制劑與參比制劑的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的幾何均值比90%置信區(qū)間在80.00%~125.00%范圍內(nèi)。

依巴斯汀的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞用于進(jìn)一步支持臨床療效的可比性。

三、人體生物等效性研究豁免

本品國內(nèi)當(dāng)前僅上市10mg規(guī)格，本項(xiàng)目不適用。

四、參考文獻(xiàn)

1. 國家藥品監(jiān)督管理局. 依巴斯汀片說明書. 2019.

2. 國家藥品監(jiān)督管理局. 《以藥動學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》. 2016.

3. 國家藥品監(jiān)督管理局. 《生物等效性研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則》. 2018.

4. European Medicines Agency. Guideline on the Investigation of Bioequivalence. 2010.

來源：圍藥成長小驛站