關(guān)于左旋多巴
左旋多巴體內(nèi)合成去甲腎上腺素、多巴胺(DA)等的前體,其本身并無藥理活性,可通過血-腦脊液屏障,在腦內(nèi)經(jīng)多巴脫羧酶脫羧形成多巴胺后發(fā)揮藥理作用。在腦內(nèi)形成的多巴胺刺激突觸后多巴胺受體,使隨意神經(jīng)沖動得以傳導至下一個神經(jīng)元,可改善帕金森病的癥狀(例如僵硬和運動緩慢)。左旋多巴可用于帕金森病的所有階段,以替代在這些患者中見到的丟失的多巴胺。左旋多巴在胃腸道吸收后,通過血液轉(zhuǎn)運到大腦。左旋多巴與多巴胺不同,可以穿過血腦屏障并進入大腦,然后在大腦中轉(zhuǎn)化為多巴胺。隨后,這種多巴胺激活多巴胺受體并改善大腦中運動控制中心的功能。
左旋多巴的副作用包括惡心,嘔吐,口干,頭暈,血壓低,食欲不振以及心理和睡眠問題。在某些人中左旋多巴還可能引起混亂,幻覺或精神病。為此,臨床通常與卡比多巴(Sinemet),他卡朋(Stalevo)或托卡朋(Tasmar)等其他藥物聯(lián)合使用可以使更多的左旋多巴到達大腦,并通過減少所需的藥物劑量來幫助減輕其惡心和嘔吐等副作用。服用左旋多巴時建議患者飯前30至60分鐘服用以保證左旋多巴療效,因為蛋,肉,魚,奶酪和豆類等富含蛋白質(zhì)的食物可能會阻礙左旋多巴的吸收。同時,單方制劑左旋多巴不建議和維生素B6聯(lián)合使用,必須聯(lián)合使用可以口服復方制劑美多芭(左旋多巴+卞司肼)保障左旋多巴療效。另外,突然停止左旋多巴可能會導致戒斷癥狀,例如抑郁,焦慮或疼痛。左旋多巴的功效會隨著時間的推移而降低,長期使用還可能導致自發(fā)的不自主運動(運動障礙),有些患者會出現(xiàn)沖動和強迫行為。
適應癥
多巴胺負荷試驗是目前有一種簡單易行的臨床診斷手段--可以迅速做出評估來了解患者身體內(nèi)多巴胺能反應性。有以下情況的患者建議做多巴胺負荷試驗。
1.沒有靜止性震顫,但似乎有些運動緩慢,他們不清楚自己到底是不是帕金森??;
2.已經(jīng)診斷明確的帕金森病患者們,他們吃了一段時間左旋多巴類藥物,但總也感覺不到好的效果;
3.已患有帕金森病7-8年病史的患者,因長期服用抗帕金森藥物出現(xiàn)異動癥,很影響自己的生活質(zhì)量,想要通過DBS手術(shù)來改善癥狀,但不知道適不適合手術(shù)。
試驗方法
被試者試驗前72 h停服多巴受體激動劑,試驗前12h停服復方左旋多巴制劑及其他抗PD藥物。試驗藥物應采用復方左旋多巴標準片,服用劑量以之前每天早上第1次服用的抗PD藥物換算為左旋多巴等效劑量(levodopAequivalent dose,LED)的1.5倍??崭範顟B(tài)下,先進行UPDRS-Ⅲ評分作為基線,隨后口服多潘立酮10 mg,30min后服用復方左旋多巴標準片,隨后每30分鐘進行1次UPDRS-Ⅲ評分,至服藥后4h。計算UPDRS的改善率,改善率=(服藥前基線評分-服藥后最低評分)/服藥前基線評分×100%。在試驗過程中注意監(jiān)測患者心率、血壓等,記錄不良反應。以2位評分者的平均數(shù)作為受試者服用復方左旋多巴的改善率。口服左旋多巴后約30分鐘開始起效,大部分患者于服藥45-90分鐘時實現(xiàn)運動改善,利用專業(yè)量表進行充分細致地評估,如果改善率大于30%時為試驗陽性,有助于支持帕金森病診斷可能性大。
注意事項
對左旋多巴和芐絲肼過敏的、消化性潰瘍、嚴重心律失常及心力衰竭者、嚴重精神疾患、有驚厥史、閉角型青光眼、以及與非選擇性單胺氧化酶抑制劑合用的、有影響運動障礙評測的疾病(如體位性低血壓、幻覺、精神癥狀)的則不建議行該試驗。
帕金森病患者的疾病嚴重程度越輕、服用多巴胺能制劑時間越長對左旋多巴負荷試驗的反應越不明顯。非帕金森病患者對左旋多巴負荷試驗的反應與疾病病程有關(guān),另外,各種癥狀性帕金森綜合征及疊加綜合征如多系統(tǒng)萎縮等的疾病早期都具有一定的多巴胺能反應性。可見臨床要注意多巴反應性并不只是帕金森病所特有的。
總而言之,通過多巴胺負荷試驗能有效地評估患者多巴胺能反應性,有助于支持帕金森病診斷、服用藥物是不是有效的選擇,以及確定DBS手術(shù)的治療窗,以指導治療,改善患者的生活質(zhì)量。但臨床即使試驗陽性也需要根據(jù)臨床癥狀及相關(guān)檢查排除帕金森疊加、多巴反應性肌張力障礙等也有多巴胺能反應性的相關(guān)疾病。