背景及概述^[1-2]

四氫帕馬丁即四氫巴馬汀，可由四羥基黃連總堿制備得到。四氫帕馬丁可用于制備巴馬汀。巴馬汀具有廣譜抗菌作用，尤其是對(duì)于抗白色念珠菌，臨床上可用于治療婦科炎癥、菌痢、腸炎、呼吸道和泌尿道感染、外科感染及結(jié)膜炎等。巴馬汀也可增強(qiáng)人體的去甲腎上腺素平滑肌舒張的作用。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

A、鹽酸小檗堿在對(duì)甲苯磺酸、二甲苯、HCl，70℃條件下開環(huán)得到去亞甲基鹽酸小檗堿。

B、去亞甲基鹽酸小檗堿在碳酸鉀、甲醇、硫酸二甲酯，40℃條件下甲醚化得到鹽酸巴馬汀。

C、鹽酸巴馬汀在甲醇、硼氫化鈉條件下消旋得到四氫帕馬丁。

報(bào)道二、

稱取1.0g四羥基黃連總堿用30mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為80％的乙醇水溶液加熱溶解，加入3.0g催化劑無(wú)水碳酸鉀，在80℃回流，催化劑無(wú)水碳酸鉀與四羥基黃連總堿的質(zhì)量比為3∶1，然后，每間隔10min共三次分別加入等量的硼氫化鈉共計(jì)0.80g，所述的硼氫化鈉總量與四羥基黃連總堿的質(zhì)量比為0.80∶1，于室溫下攪拌反應(yīng)5h后，冷卻，抽濾，濾餅經(jīng)95％的乙醇水溶液進(jìn)行重結(jié)晶，得四氫四羥基黃連總堿0.84g，收率為83％。

稱取1.0g四氫四羥基黃連總堿用20mL甲醛溶液溶解，向體系中以0.17毫升/分鐘的速度滴加0.3mL碘甲烷進(jìn)行反應(yīng)，所述的碘甲烷與四氫四羥基黃連總堿的摩爾比為1.5∶1；室溫反應(yīng)半小時(shí)后將溫度提高到80℃回流反應(yīng)5h；然后將體系冷卻至室溫，抽濾，濾液進(jìn)行減壓旋干，用乙醚進(jìn)行重結(jié)晶，得到綠色固體四氫帕馬丁0.25g，收率為27％。

應(yīng)用^[2]

四氫帕馬丁用于制備巴馬汀的方法如下：

稱取四氫帕馬丁1.0g，然后，加入催化劑醋酸鈉1.2g，用30mL體積比為2∶1的乙醇和乙酸的沸騰的混合溶液溶解，加入所述的催化劑醋酸鈉與四氫巴馬汀的質(zhì)量比為1.2∶1，將體系加熱到50℃，向反應(yīng)液中滴加溶解2.0g碘的80mL乙醇溶液，碘在乙醇中的濃度為0.025g/mL，在室溫下攪拌反應(yīng)，過濾，濾餅經(jīng)95％乙醇水溶液進(jìn)行重結(jié)晶后，固體物質(zhì)經(jīng)硅膠柱層析，分離得到巴馬??；硅膠柱層析條件為洗脫劑A甲醇∶氯仿的體積比為1∶10。分離得巴馬汀0.62g，收率為63％。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201610974920.2 一種以小檗堿為原料合成左旋延胡索乙素的方法

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201110295277.8 一種用具有異喹啉結(jié)構(gòu)的黃連混合生物總堿制備巴馬汀的方法