【背景及概述】[1][2]
雄激素是一組化合物的統(tǒng)稱，其中最為重要的是睪酮。雄激素主要由睪丸內(nèi)的間質(zhì)細(xì)胞分泌，男女兩性的腎上腺皮質(zhì)也能產(chǎn)生雄激素。雄激素主要促進(jìn)男性生殖器官的發(fā)育，并維持其成熟狀態(tài)；雄激素還促進(jìn)男性第二性征出現(xiàn)，并維持其正常狀態(tài)；維持性欲；促進(jìn)體內(nèi)蛋白質(zhì)的合成，使肌肉發(fā)達(dá)；雄激素還興奮男性骨髓的造血機(jī)能，促進(jìn)血紅細(xì)胞及血紅蛋白的增加。
雄激素的主要生理功能： ①刺激雄性動(dòng)物產(chǎn)生性興奮，表現(xiàn)交配欲。②雄性動(dòng)物之間表現(xiàn)爭(zhēng)奪異性的角斗行為，并由此決定群體內(nèi)雄性個(gè)體的優(yōu)勢(shì)順序和形成相對(duì)穩(wěn)定的社群地位。③可促使雄性動(dòng)物出現(xiàn)第二性征，如公牛的肩峰，雄雞的冠和肉髯等。④雄激素滲入到曲精細(xì)管內(nèi)，和由曲精細(xì)管內(nèi)的足細(xì)胞所分泌的雄激素結(jié)合蛋白相結(jié)合，可能促進(jìn)精子的生成。⑤可通過(guò)睪丸網(wǎng)液，并通過(guò)血液運(yùn)送到附睪中，對(duì)延長(zhǎng)附睪內(nèi)精子的壽命有一定作用。⑥可促進(jìn)雄性動(dòng)物副性器官，如精囊腺、前列腺、尿道球腺、陰莖、陰囊的發(fā)育和腺體的分泌活動(dòng)。⑦參與向下丘腦和垂體前葉的反饋調(diào)節(jié)，使動(dòng)物生殖激素分泌協(xié)調(diào)平衡。⑧雄激素具有廣泛的合成代謝作用，增進(jìn)氮、磷等的貯留，影響水和電解質(zhì)代謝，在未成年動(dòng)物中可增加機(jī)體生長(zhǎng)速度，促進(jìn)蛋白質(zhì)沉積，增加肌肉組織的強(qiáng)度。合成的雄激素類似物主要有甲基睪酮和環(huán)戊丙酸睪酮，多用于治療雄性動(dòng)物性機(jī)能衰退。
環(huán)戊丙酸睪酮中文別名環(huán)戊丙酸睪丸素、1-睪酮環(huán)戊丙酸酯，為人工合成的雄激素，臨床上主要用于治療無(wú)睪癥或類無(wú)睪癥、隱睪癥、功能性子宮出血、月經(jīng)過(guò)多、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、更年期綜合征、轉(zhuǎn)移性乳腺癌和卵巢癌、垂體性侏儒癥、老年性骨質(zhì)疏松、再生障礙性貧血等。
【藥理作用】[3]
內(nèi)源性雄激素負(fù)責(zé)雄性性器官正常生長(zhǎng)和發(fā)育，維持第二性征，包括前列腺，精囊，陰莖和陰囊的生長(zhǎng)和成熟；發(fā)展男性頭發(fā)分布，如胡須，恥骨，胸部和腋毛；喉頭的增大，聲帶增厚，以及身體肌肉和脂肪的改變分配。這類藥物也會(huì)導(dǎo)致氮，鈉，鉀和鎘的滯留磷，尿鈣排泄減少。已報(bào)道雄激素可增加蛋白質(zhì)合成代謝，減少蛋白質(zhì)分解代謝。雄激素負(fù)責(zé)青春期和最終的生長(zhǎng)突增終止線性生長(zhǎng)，由骨骺生長(zhǎng)中心融合引起。在兒童中，外源性雄激素加速線性生長(zhǎng)速率，但可能導(dǎo)致骨成熟的不成比例的進(jìn)步，長(zhǎng)時(shí)間使用可能會(huì)導(dǎo)致骨骺生長(zhǎng)中心的融合和生長(zhǎng)過(guò)程的終止。據(jù)報(bào)道，雄激素通過(guò)增強(qiáng)刺激紅細(xì)胞的產(chǎn)生生成紅細(xì)胞生成刺激因子。在外源性雄激素給藥期間，內(nèi)源性睪酮釋放通過(guò)反饋抑制垂體促黃體激素（LH）抑制。
【藥代動(dòng)力學(xué)[3]
環(huán)戊丙酸睪酮的極性小于游離睪酮，注射油中的睪酮酯肌肉內(nèi)從脂質(zhì)階段緩慢吸收；因此，睪酮環(huán)丙酸酯可以每隔兩到四周給予一次。血漿中的睪酮與特定的睪酮 - 雌二醇結(jié)合有98％的結(jié)合球蛋白，約2％是游離的。一般來(lái)說(shuō)，這種性激素的結(jié)合量血漿中的球蛋白將決定睪酮在游離和睪酮之間的分布結(jié)合形式，游離睪酮濃度將決定其半衰期。大約90％的劑量的睪丸激素在尿液中以葡萄糖醛酸和葡萄糖的結(jié)合形式排出體外；大約6％的劑量排泄在糞便中，大部分是未結(jié)合的形式。睪酮的失活主要在肝臟，睪酮通過(guò)兩種途徑代謝成各種17-酮類固醇。肌肉注射時(shí)，睪酮環(huán)丙酸酯的半衰期約為八天。
【適應(yīng)癥[3]
1. 原發(fā)性性腺功能減退癥（先天性或后天性） ：由于睪丸衰竭引起的隱睪癥，雙側(cè)扭轉(zhuǎn)，睪丸炎，睪丸消失綜合征；或睪丸切除術(shù)。
2. 低促性腺功能減退癥（先天性或后天性）：促性腺激素或LHRH缺陷，或由腫瘤，創(chuàng)傷或放射引起的垂體 - 下丘腦損傷。
【規(guī)格】[3]
注射液(油針劑)50mg/1ml；100mg/1ml；200mg/1ml。
【用法用量】[3]
肌注每次50～200mg，每2周1次。
【不良反應(yīng)】[3]
1. 內(nèi)分泌和泌尿生殖器：男性乳房發(fā)育癥和陰莖的頻率和持續(xù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)勃起。高劑量可發(fā)生少量精子癥。
2. 皮膚：多毛癥，男性禿發(fā)，皮脂溢出和痤瘡。
3. 心血管疾?。盒募」Ｈ?，中風(fēng)。
4. 液體和電解質(zhì)紊亂：鈉，氯，水，鉀、鈣和無(wú)機(jī)磷酸鹽潴留。
5. 胃腸道：惡心，膽汁淤積性黃疸，肝功能檢查改變，少見(jiàn)肝細(xì)胞腫瘤和肝細(xì)胞病。
6. 血液學(xué)：抑制凝血因子II，V，VII和X，患者出血伴隨抗凝治療和紅細(xì)胞增多癥。
7. 神經(jīng)系統(tǒng)：性欲增加或減少，頭痛，焦慮，抑郁，和全身性感覺(jué)異常。
8. 過(guò)敏：包括皮膚表現(xiàn)和過(guò)敏反應(yīng)。
9. 血管疾?。红o脈血栓栓塞。
10. 其他：肌肉注射部位的炎癥和疼痛。
【藥物相互作用】[3]
1. 環(huán)戊丙酸睪酮可能增加對(duì)口服抗凝血?jiǎng)┑拿舾行裕鼓齽┑膭┝靠赡苄枰獪p少，以維持令人滿意的治療性低凝血酶原血癥。
2. 同時(shí)給予羥基保泰松和環(huán)戊丙酸睪酮可導(dǎo)致升高血清中的羥基保泰松水平。
3. 在糖尿病患者中，環(huán)戊丙酸睪酮的代謝作用可能會(huì)降低血糖，因此需要胰島素。
【注意事項(xiàng)】[3]
1.患者可能發(fā)生高鈣血癥，如果發(fā)生這種情況，應(yīng)停環(huán)戊丙酸睪酮。
2. 長(zhǎng)期使用高劑量雄激素（主要是17-α烷基雄激素），對(duì)于肝腺瘤，肝細(xì)胞癌和骨盆病可能出現(xiàn)有關(guān)肝臟可能危及生命的并發(fā)癥。
3. 用環(huán)戊丙酸睪酮治療的老年患者可能發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)增加。
4. 如果懷疑有靜脈血栓栓塞事件，停止使用環(huán)戊丙酸睪酮治療并開(kāi)始適當(dāng)?shù)臋z查和治療。
【禁忌】[3]
1. 已知對(duì)藥物過(guò)敏
2. 患有乳腺癌男性
3. 已知或疑似前列腺癌的男性
4. 可能懷孕的婦女
5. 患有嚴(yán)重心臟，肝臟或腎臟疾病的患者
【制備】
1. 通過(guò)3-環(huán)戊基丙酸合成環(huán)戊丙酸睪酮：
2. 通過(guò)3-環(huán)戊基丙酰氯和睪酮合成環(huán)戊丙酸睪酮：
【主要參考資料】
[1] 中國(guó)農(nóng)業(yè)百科全書(shū)·畜牧業(yè)卷 下
[2] 外科學(xué)辭典
[3] 環(huán)戊丙酸睪酮油針劑說(shuō)明書(shū)