背景及概述^[1]

乳酸環(huán)丙沙星注射液，用于治療敏感菌引起的泌尿生殖系統(tǒng)感染，包括單純性、復(fù)雜性尿路感染、細(xì)菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或?qū)m頸炎(包括產(chǎn)酶株所致者；呼吸道感染，包括敏感革蘭陰性桿菌所致支氣管感染急性發(fā)作及肺部感染；胃腸道感染，由志賀菌屬、沙門菌屬、產(chǎn)腸毒素大腸桿菌、親水氣單胞菌、副溶血弧菌等所致；傷寒；骨和關(guān)節(jié)感染；皮膚軟組織感染；敗血癥等全身感染。

乳酸環(huán)丙沙星，化學(xué)名稱為：1-環(huán)丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸乳酸鹽，乳酸環(huán)丙沙星注射液是中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)部公告1960號(hào)中的產(chǎn)品，已生產(chǎn)多年。

注射液制備^[1-2]

報(bào)道一、

一種乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液的制備方法，包括以下步驟：

a、注射用水制備：取飲用水，經(jīng)石英砂過(guò)濾和活性炭過(guò)濾，通過(guò)0.5μm篩，篩下水液經(jīng)反滲透裝置處理，制得純化水；所述純化水的pH值為6.0，在溫度25℃下，電導(dǎo)率3.8μs/cm，總有機(jī)碳0.38mg/L，流速1.89m/s；

取純化水，通過(guò)多效蒸餾水機(jī)進(jìn)行蒸餾處理，再經(jīng)0.2μm除菌過(guò)濾器過(guò)濾，制得注射用水，用作溶劑或其他用水；所述注射用水pH值為5，在溫度25℃下，電導(dǎo)率0.6μs/cm，總有機(jī)碳0.42mg/L，流速2.04m/s，并置于75℃的溫度下恒溫循環(huán)備用；循環(huán)方向?yàn)轫槙r(shí)針?lè)较颍h(huán)速率50r/min，即將制備出的注射用水置于帶有攪拌器的循環(huán)攪拌罐中恒溫?cái)嚢鑲溆茫?/p>

b、溶質(zhì)稱量：根據(jù)用量指標(biāo)，準(zhǔn)確稱取所需重量的乳酸環(huán)丙沙星、氯化鈉、活性炭；所述乳酸環(huán)丙沙星、氯化鈉、活性炭的用量比為35:85:0.8；

c、濃配：在濃配罐中加入1000L注射用水，投入所需重量的氯化鈉，攪拌至完全溶解，再將乳酸環(huán)丙沙星投入濃配罐中，攪拌至完全溶解；

濃配前15min，先在不銹鋼鍋內(nèi)加入1000ml注射用水，投入所需重量的活性炭，于450r/min的攪速下攪拌濕潤(rùn)，制成糊狀，繼續(xù)攪拌15min，投入環(huán)丙沙星完全溶解后的濃配罐內(nèi)，并用注射用水沖洗不銹鋼鍋內(nèi)壁，將沖洗水一并投入濃配罐內(nèi)，沖洗次數(shù)為3次；

注射用活性炭投入后控制藥液溫度為65℃，于325r/min的轉(zhuǎn)速下攪拌吸附55min以上，循環(huán)脫炭15min，過(guò)濾，至藥液澄清，制得濃配液；

d、稀配灌封：將濃配液打入稀配罐，加入注射用水，定容至全量，加入乳酸，調(diào)節(jié)pH值為3.7，于350r/min的攪速下順時(shí)針循環(huán)攪拌13min，至乳酸完全溶解，取樣檢測(cè)含量、pH值，檢測(cè)合格后依次經(jīng)0.45μm精密過(guò)濾器和0.2μm除菌過(guò)濾器過(guò)濾，灌裝于100ml的提前洗凈的聚丙烯輸液瓶中，焊蓋密封，每瓶101ml，即得瓶裝乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液；

e、滅菌：將上述瓶裝乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液液轉(zhuǎn)移至加壓滅菌柜中，于溫度121℃，1.34KPa的壓力下組合殺菌10min，再循環(huán)冷卻至瓶裝乳酸環(huán)丙沙星注射液溫度為28℃，冷卻循環(huán)水溫度25℃，冷卻壓力1.062KPa；

所述滅菌和冷卻壓力與溫度的關(guān)系為P＝K(T-75)+45，其中，K為滅菌壓力系數(shù)，升溫、滅菌階段壓力系數(shù)為4.2，冷卻階段為4.5；T為滅菌溫度；P為滅菌壓力，單位為KPa；

f、燈檢：對(duì)每個(gè)燈檢箱燈管進(jìn)行照度檢查，控制控制燈檢光照強(qiáng)度為2000Lx，置于燈檢箱遮光板邊緣處，在明視距離內(nèi)，分別在黑色和白色背景下，手持注射液瓶頸部輕輕旋轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)注射液瓶，均檢視到滅菌結(jié)束的瓶裝乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液中無(wú)可見(jiàn)異物懸??；在微觀情況下，每毫升注射液中，粒度大于等于10μm的微粒數(shù)為18粒，粒度大于等于25μm的微粒數(shù)為12粒；

g、包裝：檢測(cè)燈檢合格后的乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液中的環(huán)丙沙星含量，對(duì)環(huán)丙沙星含量合格的瓶裝乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液進(jìn)行箱裝，每箱120瓶，避光、干燥密閉貯存；

包裝前確認(rèn)包裝崗位是否清場(chǎng)，并檢查清場(chǎng)合格證上的各狀態(tài)標(biāo)識(shí)正確，確保無(wú)上批遺留的產(chǎn)品、文件、上批已印制的紙箱、紙盒、合格證及與本批產(chǎn)品包裝無(wú)關(guān)的物料；

同時(shí)核對(duì)待包裝品的品名、規(guī)格、數(shù)量與包裝生產(chǎn)指令是否相符；備齊所需的包裝材料，并復(fù)核品名、規(guī)格、數(shù)量與包裝生產(chǎn)指令相符；調(diào)整好紙箱、紙盒、合格證印制模上的生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號(hào)、有效期至等內(nèi)容，復(fù)核并留樣張；

確保貼簽無(wú)倒貼、漏貼、貼歪、印字不清、印字位置不準(zhǔn)、標(biāo)簽貼后起皺紋等現(xiàn)象發(fā)生，確保裝箱數(shù)量準(zhǔn)確無(wú)誤，確保封箱完好、美觀。

在本實(shí)施例中，所述瓶裝乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液中，每100ml乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液含有環(huán)丙沙星0.20g；即在稱量過(guò)程中，配制1000L的乳酸環(huán)丙沙星注射液，需稱量乳酸環(huán)丙沙星2.0kg。

在本實(shí)施例中，所述瓶裝乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液中，環(huán)丙沙星含量為標(biāo)示量的91.0％。

在本實(shí)施例中，所述瓶裝乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液為無(wú)色的澄明液體，進(jìn)行火焰實(shí)驗(yàn)，火焰顏色為鮮黃色；吸光度為0.015；重金屬含量為千萬(wàn)分之二點(diǎn)三；滲透壓摩爾濃度比應(yīng)為0.9。

報(bào)道二、

S1：在配制容器中加入預(yù)定配制體積70％的注射用水，開(kāi)啟攪拌；

S2：稱取預(yù)定量的乳酸環(huán)丙沙星加入到配制容器中，所述乳酸環(huán)丙沙星與配制體積的比為5g/L；

S3：加入乳酸、丙二醇、氯化鈉、亞硫酸氫鈉和EDTA二鈉到配制容器中，并使其完全溶解；其中，加入的乳酸與乳酸環(huán)丙沙星注射液體積的比為2g/L，加入的丙二醇與乳酸環(huán)丙沙星注射液體積的比為200ml/L，加入的氯化鈉與乳酸環(huán)丙沙星注射液體積的比為9g/L，加入的亞硫酸氫鈉與乳酸環(huán)丙沙星注射液體積的比為5g/L，加入的EDTA二鈉與乳酸環(huán)丙沙星注射液體積的比為0.5g/L；

S4：加注射用水至預(yù)定配制體積，通過(guò)乳酸調(diào)節(jié)pH，使pH值介于3.9-4.1之間，加注射用水至全量，攪拌10分鐘，得到半成品；

S5：半成品檢驗(yàn)合格后，加入針用活性炭，攪拌5分鐘后放置15分鐘；其中，加入的針用活性炭與配制體積的比為1g/L；

S6：分別使用板框、砂濾棒以及孔徑為0.8um的膜過(guò)濾；之后送至灌封崗位進(jìn)行灌封；

S7：按要求進(jìn)行滅菌、燈檢、印字和包裝，即得到乳酸環(huán)丙沙星注射液，之后對(duì)其進(jìn)行全撿，合格后辦理入庫(kù)手續(xù)。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201811048186.2 一種乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液的制備方法

[2] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201710499517.3 一種乳酸環(huán)丙沙星注射液及其生產(chǎn)方法