背景及概述[1]

乳酸環(huán)丙沙星，分子式為C17H18FN3O3·C3H6O3，分子量421.43，化學(xué)名稱為1-環(huán)丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸乳酸鹽。乳酸環(huán)丙沙星(CiprofloxacinLactate)為喹諾酮類藥物，具有廣譜抗菌作用，通過作用于細(xì)菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。其抗菌活性是目前廣泛應(yīng)用的氟喹諾酮類中較強(qiáng)者，其特點(diǎn)是抗菌能力強(qiáng)，抗菌濃度低，毒副作用小，細(xì)菌不易對(duì)其產(chǎn)生抗藥性，對(duì)革蘭氏陰性和部分革蘭氏陽性菌，如大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、肺類雙球菌、葡萄球菌具有強(qiáng)殺滅作用。臨床常用于敏感病菌引起的各種系統(tǒng)感染和局部感染，效果好且應(yīng)用廣泛。乳酸環(huán)丙沙星是由鹽酸環(huán)丙沙星與堿中和形成環(huán)丙沙星，再由環(huán)丙沙星與成鹽劑進(jìn)行成鹽反應(yīng)制得，其中中和反應(yīng)和成鹽反應(yīng)這兩步操作直接關(guān)系最終產(chǎn)品質(zhì)量和過程收率，目前現(xiàn)有技術(shù)制備的乳酸環(huán)丙沙星的純度約為98%以下，還需要對(duì)制成的環(huán)丙沙星和乳酸環(huán)丙沙星進(jìn)行精制提純，延長(zhǎng)了工藝流程和提高生產(chǎn)成本。

臨床應(yīng)用[2]

可用于敏感菌所致的下列感染：

1.泌尿生殖系統(tǒng)感染　包括單純性或復(fù)雜性尿路感染、細(xì)菌性前列腺炎、淋球菌尿道炎、腎盂腎炎、宮頸炎(包括產(chǎn)酶株所致者)等。

2.呼吸系統(tǒng)感染　包括扁桃體炎、咽炎、急性支氣管炎及肺部感染等。

3.消化系統(tǒng)感染　包括胃腸道感染、膽囊炎、肛周膿腫等。

4.五官科感染　包括結(jié)膜炎、鼻竇炎、中耳炎等。

5.其他　可用于骨關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染及血源性感染等。

注意事項(xiàng)[2]

1.交叉過敏　與其他喹諾酮類藥物之間可能存在交叉過敏。

2.禁用?、賹?duì)氟喹諾酮類藥物過敏者。②孕婦。③18歲以下患者。

3.慎用?、倩贾袠猩窠?jīng)系統(tǒng)疾病者(如癲癇、腦動(dòng)脈硬化)。②肝、腎功能不全者。③葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥患者。

4.藥物對(duì)兒童的影響　18歲以下患者用藥的安全性尚未確立，應(yīng)禁用。用于數(shù)種幼齡動(dòng)物時(shí)，可致關(guān)節(jié)病變。

5.藥物對(duì)老人的影響　老年患者多有腎功能減退，應(yīng)減量給藥。

6.藥物對(duì)妊娠的影響　可通過胎盤屏障。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未證實(shí)喹諾酮類藥物有致畸作用，但孕婦用藥的安全性尚未確定。鑒于可引起幼齡動(dòng)物關(guān)節(jié)病變，孕婦禁用。

7.藥物對(duì)哺乳的影響　可分泌入乳汁，哺乳期婦女全身用藥時(shí)，應(yīng)暫停哺乳。

8.用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測(cè)　大腸埃希菌對(duì)氟喹諾酮類藥物耐藥者多見，應(yīng)在用藥前留取尿培養(yǎng)標(biāo)本，參考細(xì)菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果調(diào)整用藥。

不良反應(yīng)[3]

1.胃腸道反應(yīng)較為常見，可表現(xiàn)為腹部不適或疼痛、腹瀉、惡心或嘔吐、消化不良、厭食。治療中如發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重長(zhǎng)期腹瀉，必須咨詢醫(yī)生，因?yàn)檫@可能是嚴(yán)重胃腸道疾病偽膜性腸炎。這種情況一旦發(fā)生，應(yīng)立即停藥，給予適當(dāng)治療(如給予萬古霉素)。禁用抑制胃腸道蠕動(dòng)藥。

2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)可有頭暈、頭痛、嗜睡或失眠。少數(shù)病例可出現(xiàn)外周痛覺異常、顱內(nèi)壓升高、共濟(jì)失調(diào)、驚厥、焦慮、意識(shí)模糊、抑郁、幻覺、癲癇發(fā)作等。個(gè)別病人甚至出現(xiàn)精神反應(yīng)自危行為。一些病人在初次即可出現(xiàn)這些反應(yīng)，應(yīng)立即停藥通知醫(yī)生。

3.過敏反應(yīng)：皮疹、皮膚瘙癢、藥物熱、蕁麻疹，偶可發(fā)生滲出性多形性紅斑及血管神經(jīng)性水腫。一些病例在初次用藥即可出現(xiàn)喉頭水腫、呼吸困難、過敏性休克，應(yīng)立即給予抗休克治療。少數(shù)患者有光敏反應(yīng)。

4.偶可發(fā)生：

(1)視覺異常、味覺受損、耳鳴、聽力減退。

(2)血尿、間質(zhì)性腎炎、肝炎、肝壞死衰竭表現(xiàn)。

(3)靜脈炎或血栓性靜脈炎。

(4)結(jié)晶尿，多見于高劑量應(yīng)用時(shí)。

(5)關(guān)節(jié)疼痛、肌肉痛、腱鞘炎、跟腱炎。

(6)心動(dòng)過速、面部潮紅、偏頭痛、暈厥。

(7)血液系統(tǒng)影響：貧血、血小板減少、血細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多、溶血性貧血、凝血改變。

(8)皮膚點(diǎn)狀出血(瘀點(diǎn))水皰形成，伴隨出血(血皰)和有結(jié)痂的小結(jié)節(jié)(丘疹)、Stevens-Johnson及Yell綜合癥。

(9)長(zhǎng)期和重復(fù)應(yīng)用本品可引起耐藥菌或酵母樣菌感染。

5.試驗(yàn)室數(shù)據(jù)異常：少數(shù)患者可發(fā)生血清氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶升高，膽汁淤積性黃疸，尤其在肝損害患者，血尿素氮、肌酐或膽紅素增高，個(gè)別患者出現(xiàn)高血糖、結(jié)晶尿、血尿現(xiàn)象。

6.環(huán)丙沙星可影響病人駕駛或損傷機(jī)器的反應(yīng)能力，尤其在同時(shí)飲酒的病人。

藥理作用[4]

本品為第三代合成的喹諾酮類，具有抗菌譜廣、作用強(qiáng)的特點(diǎn)。對(duì)本品高度敏感的細(xì)菌有淋球菌、金黃色葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌等。杜克雷嗜血桿菌對(duì)本品也十分敏感。是個(gè)通過口服治療銅綠假單胞菌感染的廣譜抗菌藥。對(duì)沙眼衣原體和解脲支原體作用較弱，對(duì)梅毒螺旋體基本無效。片劑空腹口服療效好。

用法用量[4]

口服：一次0.25～0.5g，一日2次，7～10天為一療程，嚴(yán)重感染可加倍量，但一日不應(yīng)超過1.5g。

淋?。阂淮?.5g，一日1次，2周為一療程。

非淋球菌性尿道炎：一次0.25～0.5g，一日2次，7天為一療程。

軟下疳：本品為治療軟下疳的一線藥物，一次0.5g，一日2次。

細(xì)菌性腸炎(AIDS患者)：一次0.75g，一日3次，癥狀控制后用小劑量維持。靜脈滴注：一次0.1～0.2g，一日2次。

制劑規(guī)格[4]

鹽酸環(huán)丙沙星片：0.25g，0.5g。

鹽酸環(huán)丙沙星膠囊：0.25g，0.5g。

乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液：50mL∶0.1g，100mL∶0.2g。

制備[1]

一種乳酸環(huán)丙沙星制備方法，包括以下步驟：

1）將鹽酸環(huán)丙沙星10g和純化水100g投入燒瓶，升溫至53℃，攪拌溶解；

2）在55℃的條件下，向步驟1）所得溶解液中滴加濃度為7wt%的氨水約0.19g，溶解液中有晶體析出，養(yǎng)晶25min；之后繼續(xù)滴加氨水至溶解液中pH為6.8，對(duì)溶解液降溫至30℃后，養(yǎng)晶4h；控制氨水滴加速度，使得氨水滴加30min至溶解液pH值達(dá)到要求；

3）濾取步驟2）所得的晶體，并先用50g純化水洗滌3次、再用體積濃度95%乙醇20g洗滌2次，然后將晶體在60℃、真空度為0.095MPa的環(huán)境下進(jìn)行真空干燥；使環(huán)丙沙星干品干燥失重小于1%。環(huán)丙沙星的質(zhì)量收率82.52%，含量純度99.5%。

4）將環(huán)丙沙星10g、體積濃度為85%乙醇100g投入燒瓶，攪拌，升溫至63℃，滴加乳酸10g至溶清，滴加時(shí)間為8min；然后將溶液繼續(xù)升溫至78℃，回流1h；以1℃/min的速率降溫至室溫，再以2℃/min降溫至0℃后，靜置養(yǎng)晶3-4h；

5）濾取步驟4）所得的晶體，并用體積濃度95%乙醇洗滌，然后將晶體在45℃、真空度≥0.08Mpa的環(huán)境下干燥至乳酸環(huán)丙沙星干燥失重≤6.5%，即得所述乳酸環(huán)丙沙星成品，其質(zhì)量收率105%，質(zhì)量純度為99.9%。

主要參考資料

[1] CN201611228234.7一種乳酸環(huán)丙沙星的制備方法

[2] 來源：護(hù)士安全用藥手冊(cè)

[3] 注射用乳酸環(huán)丙沙星

[4] 來源：最新皮膚科藥物手冊(cè)