背景[1-3]
γ-內(nèi)啡肽抗體是一類可以特異性結(jié)合 γ-內(nèi)啡肽的多克隆抗體，主要用于體外檢測(cè) γ-內(nèi)啡肽的免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)。
內(nèi)啡肽（endorphin）亦稱安多芬或腦內(nèi)啡，是一種內(nèi)成性（腦下垂體分泌）的類嗎啡生物化學(xué)合成物激素。它是由腦下垂體和脊椎動(dòng)物的丘腦下部所分泌的氨基化合物(肽)。它能與嗎啡受體結(jié)合，產(chǎn)生跟嗎啡、鴉片劑一樣有止痛和欣快感。等同天然的鎮(zhèn)痛劑。
內(nèi)啡肽有α、β、γ、δ四種類型。其中β內(nèi)啡肽大量存在于垂體中。
腦啡肽是內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)中兩種特殊的五肽化合物：亮氨酸和甲硫氨酸腦啡肽，含有與嗎啡相似的活性基團(tuán)。在離體突觸阿片結(jié)合測(cè)定中，腦啡肽、α內(nèi)啡肽和γ內(nèi)啡肽具有同嗎啡一樣的活性，而β內(nèi)啡肽的活性則5～10倍于嗎啡。內(nèi)啡肽的鎮(zhèn)痛作用只在大腦內(nèi)給予時(shí)方能見(jiàn)到，但尚未證實(shí)外周給藥是否有鎮(zhèn)痛活性。內(nèi)源性肽類物質(zhì)、阿片受體和內(nèi)啡肽神經(jīng)元共同組成了內(nèi)啡肽系統(tǒng)。
β-內(nèi)啡肽是人體中內(nèi)源性嗎啡樣物質(zhì)的一種，與腦啡肽、強(qiáng)啡肽共同組成阿片肽家族。β-內(nèi)啡肽為由31個(gè)氨基酸組成的多肽，相對(duì)分子質(zhì)量為3400。不同種屬動(dòng)物的β-內(nèi)啡肽化學(xué)組成基本相似。
近年來(lái)又發(fā)現(xiàn)它在體內(nèi)的分布是廣泛的，已在神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌器官、消化道以及胎盤(pán)和羊水中均有β-內(nèi)啡肽及其前體蛋白存在。它具有很強(qiáng)的鎮(zhèn)痛效應(yīng);能促進(jìn)生長(zhǎng)素、催乳素、生長(zhǎng)抑素和胰高血糖素的釋放等;應(yīng)激時(shí)β-內(nèi)啡肽釋放增多;可能是某些精神病發(fā)病的原因之一。
應(yīng)用[4][5]
用于莫諾苷和幼年期抑制神經(jīng)病理性疼痛的作用機(jī)制：脊髓白介素-10/β-內(nèi)啡肽通路研究
胰高血糖素樣肽-1（glucagon like peptide-1,GLP-1）受體激動(dòng)劑艾塞那肽能夠刺激脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞釋放白介素-10,調(diào)節(jié)β-內(nèi)啡肽釋放,并由此產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。該鎮(zhèn)痛機(jī)制為我們實(shí)驗(yàn)室首次發(fā)現(xiàn),并已將其命名為脊髓GLP-1受體/白介素-10/β-內(nèi)啡肽通路。本研究旨在探討該通路在藥理和生理鎮(zhèn)痛過(guò)程中的作用。
首先,研究了中藥山茱萸主要活性成分,GLP-1受體激動(dòng)劑莫諾苷的鎮(zhèn)痛作用及其對(duì)GLP-1受體/白介素-10/β-內(nèi)啡肽通路的激動(dòng)作用。結(jié)果表明,鞘內(nèi)注射莫諾苷能夠有效緩解脊神經(jīng)結(jié)扎（spinal nerve ligation,SNL）手術(shù)引起的大鼠機(jī)械痛超敏,且這種鎮(zhèn)痛作用能夠被小膠質(zhì)細(xì)胞抑制劑米諾環(huán)素和小膠質(zhì)細(xì)胞耗竭劑氯膦酸鹽脂質(zhì)體阻斷,說(shuō)明莫諾苷通過(guò)激動(dòng)脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞治療SNL疼痛。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果還顯示,鞘內(nèi)注射白介素-10抗體不僅能夠拮抗莫諾苷的鎮(zhèn)痛作用,還能夠阻斷莫諾苷引起的SNL大鼠脊髓β-內(nèi)啡肽的前體基因阿黑皮素原（proopiomelanocor,POMC）表達(dá)升高和β-內(nèi)啡肽釋放。而鞘內(nèi)注射β-內(nèi)啡肽抗體雖然能夠拮抗莫諾苷的鎮(zhèn)痛作用,但不會(huì)對(duì)莫諾苷引起的白介素-10基因和蛋白表達(dá)升高產(chǎn)生影響。
由此說(shuō)明,莫諾苷能夠激動(dòng)脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞GLP-1受體,釋放白介素-10,由白介素-10調(diào)控釋放β-內(nèi)啡肽并由此產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。莫諾苷對(duì)這一通路的激活在原代培養(yǎng)的小膠質(zhì)細(xì)胞中同樣得到了驗(yàn)證。
參考文獻(xiàn)
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