歐盟全面停用雷尼替丁
4月30日，歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布文件，EMA人藥委員會(huì)（CHMP）建議停用所有歐盟境內(nèi)的雷尼替丁藥品，因?yàn)槌霈F(xiàn)低水平的NDMA雜質(zhì)。
同時(shí)，EMA文件顯示，許多雷尼替丁藥物已經(jīng)幾個(gè)月沒有在歐盟上市了，這是因?yàn)槠湓谶M(jìn)行EMA審查時(shí)美國家部門已將其作為預(yù)防措施進(jìn)行了召回。
EMA也同時(shí)提出了取消雷尼替丁暫停使用的條件，包括要求公司提交更多的數(shù)據(jù)。
今年4月初被全面下架
在歐盟建議停用雷尼替丁之前，今年4月1日美國 FDA 官網(wǎng)發(fā)布消息稱，F(xiàn)DA 要求所有藥企立即從下架所有雷尼替丁藥物，因在雷尼替丁中發(fā)現(xiàn)了一種可致癌的亞硝酸胺雜質(zhì)——N-亞硝基二甲胺（NDMA）。
FDA 的聲明中提到，在雷尼替丁中，這種雜質(zhì)會(huì)隨著時(shí)間推移、或在高于室溫環(huán)境中逐漸累積，增加到高于人體可接受的安全水平。
一份最新的測試和評估結(jié)果顯示，即使在正常存儲(chǔ)條件下，雷尼替丁藥品中的NDMA含量也會(huì)增加。
同時(shí)發(fā)現(xiàn)，在較高溫度（包括產(chǎn)品在使用過程中可能暴露于的室溫）下存儲(chǔ)，NDMA含量會(huì)顯著增加。測試還表明，雷尼替丁產(chǎn)品越舊，或者生產(chǎn)上市的時(shí)間越長，NDMA的含量越高。
這些可能使雷尼替丁中的 NDMA 水平高于到人體可接受的每日暴露量。
此外，值得注意的是，由于美國食藥監(jiān)局已要求的是全面且立刻召回雷尼替丁，之后，美國市場上將不會(huì)有新的或舊的處方或非處方用途的雷尼替丁產(chǎn)品。
NDMA風(fēng)波出現(xiàn)在2018年
據(jù)了解，NDMA是一種可能引起人罹患癌癥的物質(zhì)，經(jīng)消化道、呼吸道吸收迅速，經(jīng)皮膚吸收緩慢，主要引起肝臟損害。
根據(jù)動(dòng)物研究，NDMA被歸類為可能的人類致癌物（一種可能導(dǎo)致癌癥的物質(zhì)），它存在于某些食品和水的供應(yīng)中，如果攝入極低的水平，則不會(huì)造成傷害。
現(xiàn)有安全性數(shù)據(jù)并未顯示雷尼替丁增加了患癌風(fēng)險(xiǎn)，所有可能的風(fēng)險(xiǎn)都非常低。但在幾種雷尼替丁藥品中都已發(fā)現(xiàn)NDMA超出了可接受水平，而該雜質(zhì)的來源尚未可知。
至于可致癌的亞硝酸胺雜質(zhì)——N-亞硝基二甲胺（NDMA）的風(fēng)波，早在2018年就已經(jīng)出現(xiàn)。
2018年，由于在纈沙坦的原料藥中被發(fā)現(xiàn)并且長期使用可能導(dǎo)致癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加，進(jìn)而導(dǎo)致全球22個(gè)國家和地區(qū)召回已上市的各種沙坦類藥物。
2019年8月2日，國家藥典委又發(fā)布了《關(guān)于纈沙坦、厄貝沙坦和替米沙坦國家藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂草案的公示》，并在【生產(chǎn)要求】項(xiàng)增訂有關(guān)評估事項(xiàng)。
多家藥企已召回
據(jù)悉，雷尼替丁作為抗過敏藥物常用于抑制胃酸分泌，也可適用于蕁麻疹、濕疹等；是一種競爭性、可逆的組胺對胃壁細(xì)胞中組胺H2受體作用的抑制劑。
這個(gè)藥曾是胃病患者親密伙伴，是目前銷量的藥物，有統(tǒng)計(jì)顯示，此藥是制藥史個(gè)銷售過10億美元，個(gè)累計(jì)銷售額達(dá)500億美元的藥物。
賽諾菲品牌藥Zantac于1983年首次獲得批準(zhǔn)，一度躋身最暢銷藥物行列。2018年累計(jì)銷售收入TOP10藥物中，來自GSK的雷尼替丁位居第七名。
在此之后，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，包括賽諾菲在內(nèi)，目前諾華、GSK、梯瓦、瑞迪博士等多家藥企已經(jīng)對雷尼替丁進(jìn)行召回。
國內(nèi)外都采取了相關(guān)措施
至于雷尼替丁含有致癌物的問題，在2019年多國相關(guān)部門就采取了相關(guān)措施。
2019年，F(xiàn)DA通過一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室測試發(fā)現(xiàn)雷尼替丁產(chǎn)品含有NDMA的雜質(zhì)污染，不過因?yàn)槔啄崽娑∷幤分械腘DMA含量較低，該機(jī)構(gòu)選擇了繼續(xù)進(jìn)行調(diào)查。
同年9月， FDA發(fā)布警告，提醒公眾使用雷尼替丁藥物時(shí)可能存在風(fēng)險(xiǎn)，并提示醫(yī)生和患者考慮接受其他可替換雷尼替丁的OTC和處方藥治療。
10月，韓國監(jiān)管機(jī)構(gòu)表示，繼美國FDA在9月13日宣布在雷尼替丁藥物中檢測到含有低量的NDMA雜質(zhì)后，MFDS已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了7種雷尼替丁原料中的NDMA含量超標(biāo)。
同月，賽諾菲自愿從美國和加拿大藥房召回其雷尼替丁產(chǎn)品，同時(shí)從包括CVS、Walgreens和Rite Aid在內(nèi)的多家藥房零售商平臺(tái)撤回該藥物。此外，葛蘭素史克和諾華也召回或停止了雷尼替丁片劑的生產(chǎn)。
此外，在國內(nèi)，藥監(jiān)部門也在行動(dòng)。2019年12月，我國藥典委發(fā)布公示，對雷尼替丁相關(guān)的藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修訂，擬增加了NDMA雜質(zhì)控制。