概述

阿柏西普是二聚體糖蛋白，具有的蛋白質(zhì)分子量為約96.9千道爾頓(kDa)。它含有約15％的糖基化以得到總分子量為約115kDa。由一級(jí)序列預(yù)測(cè)的每條多肽鏈上的所有五個(gè)推定的N-糖基化位點(diǎn)可以被糖(carbohydrate)占據(jù)并且表現(xiàn)出一定程度的鏈異質(zhì)性，包括末端唾液酸殘基的異質(zhì)性。美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)于2011年11月批準(zhǔn)了阿柏西普上市，并且歐洲藥品管理局(EMA)于2012年11月批準(zhǔn)。

以商品名為(RegeneronPharmaceuticals，Inc.)的阿柏西普用作眼科藥劑治療眼部病癥或疾病，例如視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞(CRVO)后的黃斑水腫、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞(CRVO)、視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞(BRVO)、新生血管(濕)年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)、由于近視脈絡(luò)膜新生血管形成引起的視力受損、糖尿病性黃斑水腫(DME)、DME患者的糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)和新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)。商標(biāo)名為(RegeneronPharmaceuticals，Inc.)的Ziv-阿柏西普被開發(fā)為用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌的注射劑。

眼科制劑

本發(fā)明涉及阿柏西普的眼科制劑，該制劑包括：

(a)阿柏西普，濃度為5-100mg/mL；(b)濃度為5-50mM的緩沖劑(緩沖液)；(c)非離子表面活性劑；(d)選自由多元醇和氨基酸組成的組的張度調(diào)節(jié)劑，或在一些實(shí)施方式中，是多元醇和氨基酸兩者，該制劑具有約300mOsm/kg(即300±50mOsm/kg)的最終重量摩爾滲透壓濃度。本發(fā)明的眼科制劑中氯陰離子(Cl-)的濃度小于約10mM，并且在一些實(shí)施方式中小于約5mM或小于約1mM；并且制劑的pH為約pH5.0至約pH6.5。

本發(fā)明的眼科制劑適用于玻璃體內(nèi)或外用給藥。本發(fā)明的含阿柏西普的眼科制劑具有穩(wěn)定性特征，例如隨時(shí)間顯著降低的聚集，和視覺特征，與其他已知的阿柏西普眼科制劑，例如含有添加的氯化鈉的制劑相比，有利或更有利。如果需要，本發(fā)明的制劑還可以凍干和重構(gòu)。

本發(fā)明的眼科制劑可用作治療眼部病癥或疾病的方法中的藥用眼科藥劑，例如視網(wǎng)膜靜脈阻塞(RVO)后的黃斑水腫、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞(CRVO)、視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞(BRVO)、新生血管(濕)年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)、由于近視脈絡(luò)膜新生血管形成引起的視力受損、糖尿病性黃斑水腫(DME)、DME患者的糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)和新生血管年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)。

本發(fā)明的眼科制劑的給藥可以通過玻璃體內(nèi)注射，或者在一些情況下，通過外用給藥眼部，如醫(yī)學(xué)上合適。本發(fā)明的制劑可用于治療這些眼部病癥或疾病，并用于制備治療這些眼部病癥和疾病的藥物。