背景及概述^[1]

辛可卡因又名可卡因、地布卡因、紐白卡因、沙夫卡因、鹽酸辛可卡因，化學(xué)結(jié)構(gòu)雖有酰胺存在，但仍和酯族局麻藥一樣，血漿膽堿酯酶能予以水解，臨床上且可用以鑒定該酯酶的效應(yīng)，局麻效能較普魯卡因大22～25倍，持續(xù)時間長，但毒性比普魯卡因大15—20倍，一旦出現(xiàn)中毒，搶救需4—8小時，才能逆轉(zhuǎn)，在組織中遠較普魯卡因穩(wěn)定，因此麻醉作用持續(xù)時間較久(約為普魯卡因的3倍)，其適用于硬膜外麻醉以及腰麻，容易通過粘膜，也用于表面麻醉，但因其毒性過大(約比普魯卡因高15倍)，較少用于浸潤麻醉。

合成^[1-2]

報道一、

1、2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺的合成

室溫下向3000ml三口瓶中加入2-羥基-4-喹啉羧酸200g，甲苯1500ml攪拌下滴加氯化亞砜158g，升溫至75℃反應(yīng)2小時，降溫至25℃，減壓濃縮，再加500ml甲苯，繼續(xù)減壓濃縮至干，直接加入2000ml甲苯稀釋后加入到5000ml三口瓶中，再加入N,N－二乙基二乙胺100g，升溫70℃攪拌，反應(yīng)完全后降至室溫，加水攪拌30分鐘，分液，有機層用水洗兩次，飽和食鹽水洗滌一次，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液旋干，得2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺即辛可酰胺274g，收率85％。

2.辛可卡因的合成

將200g辛可酰胺，550ml正丁醇和300g正丁醇鈉加入至3000ml反應(yīng)瓶中，逐漸升溫至回流3小時后，降溫至室溫，加入純化水1000ml，攪拌30分鐘，靜止分層30min，將水層棄去，有機層加入無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓濃縮，然后加入500ml甲苯并升溫至60℃攪拌30min，靜置，分層，上層甲苯層降溫析晶，得辛可卡因精制品146g，收率65％,純度為99.7％。

報道二、

在2升的反應(yīng)瓶中加入720g正丁醇，攪拌下，分批加入金屬鈉27.0g，控制溫度不超過50℃，待金屬鈉完全溶解后，將300g2?氯?N?(2?二乙氨基乙基)?4?喹啉甲酰胺加入到反應(yīng)瓶中，升溫到內(nèi)溫63～67℃之間反應(yīng)6～8小時；冷卻到20～30℃之間，往反應(yīng)液中加入水900g，攪拌約10～20min，靜置，分液，分出上層有機相，直接濃縮，得到油狀物約430g，再加入900g石油醚，攪拌析晶，大量固體析出后，再放置于冰柜中冷卻3～4小時，過濾，烘干得到辛可卡因粗品，烘干后得275g，HPLC純度98.88％。

參考文獻

[1][中國發(fā)明]CN201710404596.5一種鹽酸辛可卡因的制備方法

[2][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201210077229.6一種高純度鹽酸辛可卡因的制備方法