背景及概述^[1][2]

4,5-二氟-2-碘苯甲酸是合成藥物埃替格韋的一個關(guān)鍵的中間體。目前專利中合成碘代產(chǎn)物2的方法都是從羧酸開始，經(jīng)N-碘代丁二酰亞胺(NIS)碘代反應(yīng)后得到，而NIS對水敏感，且價格比較昂貴。

4,5-二氟-2-碘苯甲酸

制備^[2]

目前，工業(yè)上在苯環(huán)上進行碘代的常規(guī)方法主要有三類，類是通過鹵素交換法，第二類是苯胺經(jīng)重氮化碘代，這兩種方法均需要在苯環(huán)上特定的位置上有活化的官能團，在本反應(yīng)中不論是原料還是反應(yīng)的難度均比用NIS進行碘代的方法要昂貴，第三類是使用氧化碘代的方法，這類方法通常需要一種強的氧化劑如高碘酸鈉、三氧化鉻和二氧化錳等，由于第三類反應(yīng)是親電取代反應(yīng)，因此對于缺電子的苯環(huán)，碘代反應(yīng)較為困難，而且此類氧化劑會產(chǎn)生大量的廢雜，不是綠色、原子經(jīng)濟型的反應(yīng)。

具體方法：

將冰醋酸60ml，125.33g(21mmol)加入到250ml的三口瓶中，在室溫攪拌下，在20-30分鐘內(nèi)慢慢分批加入過碳酸鈉4.20g(含31mmolH2O2)，攪拌下升高溫度到35℃，加入4,5-二氟苯甲酸6.32g(40mmol)。冷卻反應(yīng)液到10℃，快速攪拌下滴加53.30ml的98％H2SO4，加完后升溫至45℃反應(yīng)2.5小時，點樣監(jiān)控反應(yīng)終點。反應(yīng)完之后，冷卻反應(yīng)液，用碘化鉀淀粉試紙檢測反應(yīng)液中是否還有氧化物，若有，則用Na2SO3水溶液(10g亞硫酸鈉溶解在500ml水中,配置質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2％的溶液)除去過氧化物。然后抽濾，用蒸餾水洗滌1次，得到4,5-二氟-2-碘苯甲酸，產(chǎn)率為76％。熔點：150～153℃。

主要參考資料

[1] 沈永淼, 魯穎穎, 梁學(xué)正, 李詩恬, 王丹燕, & 季衡等. (0). 一種 2,4-二氟-5-碘苯甲酸的制備方法.

[2] 林志剛, 李航, 徐軍, 闕利民, 秦東光, & 江岳恒. (0). 一種2-甲基-5-碘苯甲酸的制備及回收方法. CN.

[3] 趙昊昱, 張啟蒙, & 蔣濤. (2010). 2-氟-6-碘苯甲酸的合成. 化學(xué)試劑.