背景及概述^[1]

氰基硼氫化鈉是一種白色或微黃色固體粉末，是一種溫和還原劑，它廣泛應(yīng)用于醛、酮、肟、烯胺類還原，β-內(nèi)酰胺還原成β-氨基酸氨的甲基化。

制備^[1]

(1)在溫度為0℃下，準(zhǔn)確稱取16g硼氫化鈉(0.4mol)和300ml四氫呋喃加入反應(yīng)瓶中。

(2)將上述混合物緩慢攪拌30min后加入氫化鈉22g(0.9mol)和15-冠醚-5 2.2g，以及53g(0.375mol)的三氟化硼乙醚溶液。

(3)將上述混合物回流攪拌8h過(guò)后冷卻至20℃，反應(yīng)結(jié)束，過(guò)濾，同時(shí)再用四氫呋喃重結(jié)晶，得到19.9g的氰基硼氫化鈉，收率為91％。

應(yīng)用^[2-3]

CN201310309028.9提供了一種瑞替加濱中間體的制備方法，包括以下步驟：對(duì)氟苯甲醛與2-硝基-1,4-苯二胺在醇溶劑中，在還原劑的作用下發(fā)生反應(yīng)，得到2-氨基-5-[(4-氟芐基)氨基]-1-硝基苯，所述還原劑為三乙酰氧基硼氫化鈉或氰基硼氫化鈉。本發(fā)明無(wú)需使用有毒溶劑和昂貴的催化劑，經(jīng)濟(jì)環(huán)保、成本較低，而且無(wú)需復(fù)雜的后處理。同時(shí)，本發(fā)明以三乙酰氧基硼氫化鈉或氰基硼氫化鈉作為還原劑，一鍋法反應(yīng)較為完全，大大提高了目標(biāo)產(chǎn)物的產(chǎn)率。實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明提供的制備方法的產(chǎn)率可達(dá)90%以上。

CN201310656241.7報(bào)道了一種米格列醇中間體的制備方法，所述方法以四芐基葡萄糖二醇為原料經(jīng)Swern氧化得四芐基葡萄糖二羰基衍生物；對(duì)此氧化產(chǎn)物不經(jīng)分離直接與乙醇胺和氰基硼氫化鈉在脫水劑存在下進(jìn)行雙還原胺化反應(yīng)得到制備米格列醇的重要中間體四芐基米格列醇。該方法的主要優(yōu)點(diǎn)是對(duì)不穩(wěn)定的四芐基葡萄糖二羰基衍生物不經(jīng)分離直接用于下步反應(yīng)，并且在雙還原胺化反應(yīng)步驟時(shí)通過(guò)選擇合適的反應(yīng)條件直接獲得2-位為R構(gòu)型的光學(xué)純目標(biāo)產(chǎn)物，省去了對(duì)映異構(gòu)體混合物的分離純化步驟以及該步驟所造成的損失，且反應(yīng)時(shí)間短，收率高。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201810649467.7 一種氰基硼氫化鈉的合成方法

[2] CN201310309028.9瑞替加濱中間體的制備方法和瑞替加濱的制備方法

[3] CN201310656241.7一種米格列醇中間體的制備方法