背景[1-3]
A型流感病毒H7N9凝集素抗體是可以特異性A型流感病毒H7N9凝集素的一類免疫球蛋白。
甲型流感病毒(Influenza A virus)為常見流感病毒,甲型流感病毒最容易發(fā)生變異,甲型流感病毒的亞型則被人們稱為“禽流感”,禽流感(Bird Flu)是由禽流感病毒引起的一種急性傳染病,病毒基因變異后能夠感染人類,感染后的癥狀主要表現(xiàn)為高熱、咳嗽、流涕、肌痛等,多數(shù)伴有嚴(yán)重的肺炎,嚴(yán)重者心、腎等多種臟器衰竭導(dǎo)致死亡,病死率很高。凝集素(Lectin)是指一種從各種植物,無脊椎動(dòng)物和高等動(dòng)物中提純的糖蛋白或結(jié)合糖的蛋白,因其能凝集紅血球(含血型物質(zhì)),故名凝集素。
應(yīng)用[4][5]
用于基于甲型流感病毒紅細(xì)胞凝集素頸部保守區(qū)表位免疫原的設(shè)計(jì)及其功能活性的研究
流感病毒分為甲、乙、丙三種型別,其中甲型流感病毒(IAV)作為引起流感大流行的主要型別,是威脅人類健康最主要的病原體之一?;诹鞲胁《镜谋J匦缘鞍祝ㄈ缁|(zhì)蛋白和表面蛋白等)研發(fā)的候選疫苗,可以在小鼠中誘導(dǎo)產(chǎn)生高水平的中和抗體,這為廣譜流感疫苗的研發(fā)提供了新的空間。由于甲型流感病毒的紅細(xì)胞凝集素(HA)蛋白是主要的誘發(fā)保護(hù)性免疫反應(yīng)的抗原位點(diǎn),同時(shí)HA頸部序列保守性較強(qiáng),所以基于流感病毒表面HA蛋白的候選疫苗的研發(fā)尤為集中。
然而,基于高保守性HA蛋白的候選疫苗仍然存在缺點(diǎn)。首先,大多數(shù)廣譜中和抗體的誘導(dǎo)依賴空間、非連續(xù)性表位,為疫苗的生產(chǎn)、純化增加了難度。其次,一些中和抗體的中和機(jī)理尚不明確,不利于廣譜流感疫苗的深入研發(fā)。同時(shí),由于高保守性蛋白亞單位疫苗及表位疫苗免疫原性較低,如何提高候選疫苗的免疫原性也成為了不可忽視的問題。因此,廣譜流感疫苗成功的關(guān)鍵是要同時(shí)具備高免疫原性和廣譜保護(hù)性。將免疫原篩選方法及抑制機(jī)理推廣至多亞型流感病毒并應(yīng)用于No V P particle載體表達(dá)系統(tǒng),成功的制備和評(píng)價(jià)了新型流感病毒三價(jià)重組蛋白疫苗。
參考文獻(xiàn)
[1]Conserved stem fragment from H3 influenza hemagglutinin elicits cross-clade neutralizing antibodies through stalk-targeted blocking of conformational change during membrane fusion[J].Xin Gong,He Yin,Yuhua Shi,Shanshan Guan,Xiaoqiu He,Lan Yang,Yongjiao Yu,Ziyu Kuai,Chunlai Jiang,Wei Kong,Song Wang,Yaming Shan.Immunology Letters.2016
[2]Immunogenicity and protective efficacy of the norovirus P particle-M2e chimeric vaccine in chickens[J].M.Elaish,K.I.Kang,M.Xia,A.Ali,S.A.S.Shany,L.Wang,X.Jiang,C.W.Lee.Vaccine.2015(38)
[3]Protection against Multiple Subtypes of Influenza Viruses by Virus-Like Particle Vaccines Based on a Hemagglutinin Conserved Epitope[J].Shaoheng Chen,Dan Zheng,Changgui Li,Wenjie Zhang,Wenting Xu,Xueying Liu,Fang Fang,Ze Chen,Xuguang Li.BioMed Research International.2015
[4]Multiple antigen peptide mimetics containing gp41 membrane‐proximal external region elicit broad neutralizing antibodies against human immunodeficiency virus type 1 in guinea pigs[J].Lishuang Zhang,Liang Miao,Xin Gong,Huayan Zhang,Lan Yang,Yuhua Shi,Wei Kong,Chunlai Jiang,Yaming Shan.J.Pept.Sci..2013(8)
[5]龔鑫.基于甲型流感病毒紅細(xì)胞凝集素頸部保守區(qū)表位免疫原的設(shè)計(jì)及其功能活性的研究[D].吉林大學(xué),2016.