背景及概述^[1]

芳香腈類化合物鄰苯二甲腈是一類非常重要的有機合成中間體，廣泛存在于醫(yī)藥、農(nóng)藥、除草劑、殺蟲劑、染料、香料以及天然產(chǎn)物中。如可用于制造優(yōu)良的亮藍色重氮染料的2，4-二硝基-6-氰基苯胺以及具有尖銳而強烈的類似檸檬香氣的國際新型腈類香料檸檬腈等。另外，氰基是一類含有碳-氮叁鍵的官能團，鍵長較短，具有相對較小的體積(約為甲基的1/8)和強極性及強吸電子性等特征，故而氰基是一種良好的氫鍵受體，使其能夠深入到靶標蛋白深處與活性部位的關(guān)鍵氨基酸形成強的氫鍵相互作用；同時，氰基也由于其在活性研究中所表現(xiàn)出的代謝穩(wěn)定性以及作為羥基、羧基等官能團的生物電子等排體，能夠增強藥物小分子同靶標蛋白的相互作用，因而也被廣泛地應用于藥物化學研究中。

制備^[1]

鄰苯二甲腈制備如下：氬氣保護下，向25.0mL的封管中依次加入NiCl2·6H2O(0.05mmol，11.9mg)，dppf(0.06mmol，33.3mg)，Zn(0.2mmol，13.0mg)，DMAP(1.0mmol，122.2mg)，Zn(CN)2(0.8mmol，93.9mg)，對氯苯甲醚(1.0mmol，140.6mg)和2-氯苯甲腈(5.0mL)，然后直接放入60℃的油浴鍋中反應，6h后停止加熱，冷至室溫，將反應液直接過短硅膠柱過濾，用二氯甲烷沖洗，濃縮，直接硅膠柱層析純化(鑒于該產(chǎn)物大部分易被抽走，為避免拌樣損失，若無特殊說明，均為濕法裝樣。)淋洗劑：石油醚/乙酸乙酯＝3：1，產(chǎn)物為白色固體鄰苯二甲腈106.1mg，收率83％，1HNMR純度大于98％。1HNMR(400MHz，CDCl3，Me4Si)：δ7.76-7.80(m，2H)，7.81-7.86(m，2H).13CNMR(100MHz，CDCl3，Me4Si)：δ115.32，115.57，133.23，133.47.

主要參考資料

[1]CN201810819052.X一種聯(lián)產(chǎn)甲基苯甲酸、甲基苯甲腈和苯二甲腈方法