背景及概述^[1]

作為腸溶性聚合物，羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯是廣為人知的，它是總共具有三種取代基的聚合物，并且是通過用甲基(-CH3)和羥丙基(-C3H6OH)兩個取代基取代纖維素骨架上的羥基的氫原子獲得醚結(jié)構(gòu)，并且用羧基苯甲酰基(COC6H4COOH)獲得酯結(jié)構(gòu)而產(chǎn)生的。羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯用于廣泛的應(yīng)用，例如在包衣、藥物釋放控制以及通過將羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯與水溶性差的藥物一起熱熔融擠出或噴射干燥來生產(chǎn)固體分散體中的應(yīng)用。熱熔融擠出可以消除溶劑的使用，使其可以應(yīng)用于在水中不穩(wěn)定的藥物。因此，由于不必回收溶劑，減少環(huán)境問題，節(jié)省溶劑回收過程中的能量以及提高操作者的安全性，因此熱熔融擠出已經(jīng)在安全性方面受到關(guān)注。

應(yīng)用

羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯是一種性能優(yōu)良的腸溶性藥用輔料，分別在1981年和1983年收載于日本和美國藥典，是性能優(yōu)良的新型腸溶性薄膜包衣材料，具有成膜性好、溶解快、理化性質(zhì)穩(wěn)定等特點，這種腸溶包衣材料是以羥丙基甲基纖維素為骨架，與鄰苯二甲酸酐進行酯化的產(chǎn)物。它不溶于水和胃液，可在小腸上部迅速膨化溶解。

制備^[1]

羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯制備如下：將每葡萄糖單元的羥丙氧基取代度為9.0重量％并且每葡萄糖單元的甲氧基取代度為28.9重量％的7.0kg的羥丙基甲基纖維素加入到具有雙軸混合器的50L捏合器中的11.2kg的冰醋酸中，使溶解，然后加入5.8kg的鄰苯二甲酸酐，109g的氯酸鈉和3.0kg的乙酸鈉，并在85℃反應(yīng)4.5小時。向反應(yīng)混合物中加入12.9kg的水并攪拌。然后，將HPMC的重量的21倍的量的水逐漸加入到反應(yīng)溶液中以沉淀出粗制的羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯。通過使用臥式過濾板型過濾裝置過濾沉淀物并用水洗滌。

將獲得的羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯與水混合，得到溫度為7℃并且羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯濃度為6重量％的懸浮液。所獲得的懸浮液中的羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯懸浮顆粒的平均粒徑為507μm，該粒徑是作為從通過具有不同篩孔的9個篩子的懸浮顆粒的比率確定的重量積分粒徑分布中積分值為50％的粒徑而測得的。使用離心傾析器(傾析器式連續(xù)離心分離器機，型號Z18，由TANABEWILLTECINC.制造)以2500G的離心作用將羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯懸浮液脫液(固液分離)。脫液后，羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯懸浮顆粒的平均粒徑為195μm，減小率為62％。脫液后，羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯餅的液體含量為59.8重量％。

主要參考資料

[1] 羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯的合成新方法及工藝優(yōu)化

[2] CN201710758835.7羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯及其生產(chǎn)方法