概述^[1]

羧芐西林鈉是廣譜青霉素類抗生素，對(duì)大腸埃希菌、變形桿菌屬、腸桿菌屬、枸櫞酸菌屬、沙門菌屬和志賀菌屬等腸桿菌科細(xì)菌，以及銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、奈瑟菌屬等其他革蘭陰性菌具有抗菌作用。對(duì)溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌以及不產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌亦具抗菌活性。脆弱擬桿菌、梭狀芽孢桿菌等許多厭氧菌也對(duì)本品敏感。主要適用于系統(tǒng)性銅綠假單胞菌感染，如敗血癥、尿路感染、呼吸道感染、腹腔、盆腔感染以及皮膚、軟組織感染等，也可用于其他敏感腸桿菌科細(xì)菌引起的系統(tǒng)性感染。該藥物是目前臨床常用的抗生素。

藥理作用^[2]

羧芐西林鈉是廣譜的青霉素類抗生素，其作用機(jī)理是通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成從而發(fā)揮殺菌作用。不僅對(duì)沙門菌屈、拘櫞酸菌屈、腸打菌屈、變形打菌屈、大腸埃希菌和志賀菌屈等腸打菌科細(xì)菌，以及銅綠假丫泡菌、流感嗜血桿菌、奈瑟菌屈等其他革蘭陰性菌具有抗菌作用，而且對(duì)腫炎鏈球菌、溶血性鏈球菌以及不產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌也具有抗菌活性，對(duì)許多厭氧菌如脆弱擬桿菌、梭狀芽抱打菌等也有作用。羧芐西林鈉主要對(duì)系統(tǒng)性銅綠假單胞菌感染具有適刖性，如腹腔、敗血癥、盆腔感染、呼吸道感染、尿路感染以及皮膚、軟組織感染等，對(duì)其它敏感腸肝科菌科細(xì)菌引起的系統(tǒng)性感染也可適用。在一項(xiàng)臨床用藥對(duì)比研究中，醫(yī)院在待手術(shù)圍手術(shù)期使用不同抗生素，以患者術(shù)中情況，術(shù)后傷口感染率，住院吋復(fù)發(fā)率等為觀察指標(biāo)。

藥動(dòng)學(xué)^[2]

肌注給藥1g，1h血藥濃度達(dá)到高峰值35μg/ml。本品難以透過(guò)血腦屏障，但在腦膜有炎癥時(shí)卻可通過(guò)。蛋白結(jié)合率約50%，半衰期為1～1.5h，正常體重新生兒的藥物半衰期為3h。絕大部分藥物原型從腎排出，肌注給藥12h內(nèi)約排出給藥量的82%，約2%的藥物以代謝物形式經(jīng)尿排出，少量從膽汁排出。

臨床應(yīng)用^[3]

主要用于治療全身性綠膿桿菌感染，如綠膿桿菌引起的敗血癥、肺部感染、尿路感染等；治療小兒綠膿桿菌腦膜炎、乳突炎及腹腔和女性生殖器感染均有滿意的效果。

注意事項(xiàng)^[3]

1．本品含鈉量較高，故限制鈉鹽攝入的患者應(yīng)慎用本品。

2．使用本品前需詳細(xì)詢問(wèn)藥物過(guò)敏史并進(jìn)行青霉素皮膚試驗(yàn)，呈陽(yáng)性反應(yīng)者禁用。

3．對(duì)一種青霉素過(guò)敏者可能對(duì)其他青霉素類藥物、青霉胺過(guò)敏，有青霉素過(guò)敏性休克史者約5%～7%可能存在對(duì)頭孢菌素類藥物交叉過(guò)敏。

4．腎功能不全患者應(yīng)用本品可導(dǎo)致出血，應(yīng)注意隨訪凝血時(shí)間、凝血酶原時(shí)間，發(fā)生出血時(shí)應(yīng)及時(shí)停藥并予適當(dāng)治療。

5．由于濃度較高的羧芐西林鈉溶液可形成多聚體(為致敏區(qū))，因此注射液皆須新鮮配制。

制備^[4]

羧芐西林鈉制備具體的操作步驟為：

一、在500ml三頸瓶中加入乙酸乙酯150ml，6-氨基青霉烷酸20g，攪拌，加入N，N’-雙三甲基硅脲40g，加熱回流30min，冷卻至室溫，攪拌下加入異亞丙基苯丙二酸酯24g，攪拌2.5～3小時(shí)，直至反應(yīng)完成(用HPLC檢查反應(yīng)的終點(diǎn))；

二、向反應(yīng)混合物中加入100ml水，邊攪拌邊用30％的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH到6.5～7.5。

三、靜置，進(jìn)行相分離后，去除有機(jī)相，取水相于燒杯中，攪拌條件下加入乙酸乙酯150ml，用10％HCl調(diào)節(jié)pH至1.0～1.5，再次靜置，進(jìn)行相分離后，取有機(jī)相。

四、在有機(jī)相中加入25％的異辛酸鈉乙酸乙酯溶液60ml，產(chǎn)生沉淀后繼續(xù)攪拌1h，過(guò)濾，將沉淀物真空干燥得羧芐西林鈉。

主要參考資料

[1] 羧芐西林鈉合成生產(chǎn)工藝的改進(jìn)研究

[2] 實(shí)用處方及非處方藥物大全

[3] 注射用羧芐西林鈉

[4] CN200710173650.6羧芐西林鈉的合成方法