背景及概述^[1]

托利卡因具有麻醉作用，用作局部麻醉制劑。

制備^[1]

托利卡因制備如下：

方法1：在0至5℃冷卻下，向50克2-氨基-3-甲基苯甲酸的2-氨基-3-甲基苯甲酸酯溶液中滴加，在0至5℃冷卻下，加入38.5克β-氯丙酰氯，然后加熱溶液直至氯化氫放出至沸騰。，為了除去殘留的氯化氫，再通入氮氣煮沸半小時。冷卻至室溫后，滴加45g二乙胺，然后在回流冷凝器中加熱3小時以沸騰。冷卻的反應(yīng)混合物先用水然后用200ml約2N鹽酸搖動。分離三氯乙烯層后，用碳酸鉀溶液從水溶液中沉淀出堿，將其吸收在乙醚中，并將醚溶液用碳酸鉀干燥。蒸除溶劑后，將60克黃色油溶于250毫升無水丙酮中。用木炭處理該溶液后，用約20％的無水乙醇鹽酸中和該堿，并加入大量無水乙醚，以免產(chǎn)生永久性渾濁。靜置一段時間后，托利卡因的鹽酸鹽結(jié)晶出來。從丙酮醚中重新溶解后，溫度為90至92°。產(chǎn)量50克。

方法2：在0-5℃冷卻的同時，向50g2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯在200ml三氯乙烯中的溶液中滴加52.0ga-溴丙酸脲基氯化物，然后加熱直至氯化氫放出至沸騰。為了除去殘留的氯化氫，進一步加熱半小時，同時引入氮氣。冷卻至室溫后，滴加45g二乙胺，然后將混合物回流3小時。首先用水，然后用200ml約2N鹽酸搖動所得反應(yīng)混合物。分離三氯乙烯層后，用碳酸鉀溶液從鹽酸水溶液中沉淀出堿，將其吸收在醚中，并將醚溶液用碳酸鉀干燥。蒸出溶劑后，將殘留物真空蒸出，得到75g沸點為172℃至174℃的托利卡因，mp166至167℃。

主要參考資料

[1] DE1018070B Verfahren zur Herstellung von anaesthetisch wirksamen N-Alkylaminocarbonsaeureaniliden