背景及概述[1]
吡嘧司特鉀系一種新型的肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑，能有效地抑制組胺，白三烯等過(guò)敏盡可能癥介質(zhì)的釋放，抑制I型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生，其作用顯著強(qiáng)于色甘酸鈉，曲尼司特，國(guó)外臨床口服給藥用于防治過(guò)敏性哮喘，過(guò)敏性鼻炎，過(guò)敏性皮炎，0.1％吡嘧司特鉀滴眼液用于防治過(guò)敏性結(jié)膜炎，均收到良好療效。
藥理作用[2]
吡嘧司特鉀對(duì)CAMP具有非競(jìng)爭(zhēng)性的抑制作用，并且對(duì)CAMP依賴的磷酸二酯酶的抑制作用比色甘酸鈉和曲尼司特均強(qiáng)。吡嘧司特鉀還可抑制支氣管周圍組織嗜酸細(xì)胞的增多和嗜中性白細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)氧化物。本品能強(qiáng)效抑制細(xì)胞外鈣內(nèi)流和細(xì)胞內(nèi)鈣的釋放，能抑制磷酸二酯酶活性，升高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平，也能抑制花生四烯酸的釋放和代謝。對(duì)抗原-抗體反應(yīng)引起的組胺、白三烯、前列腺素等的釋放都有抑制作用，減輕被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)性哮喘。
藥動(dòng)學(xué) [3]
健康受試者單劑量口服吡嘧司特鉀后1～2h內(nèi)達(dá)血漿峰值，4～5h自體內(nèi)消除，血漿結(jié)合率96%。健康成人在兩餐之間口服吡嘧司特鉀單劑量2.5，5，10，20和40mg后吸收呈劑量依賴性。給藥后1～1.7h血漿達(dá)峰濃度，半衰期為4～5h。健康成人服用吡嘧司特鉀10mg，bid(早、午餐后服)連續(xù)3d，藥物最低血漿濃度從d2起達(dá)穩(wěn)態(tài)，在人肺組織中維持在有效濃度。
健康成人在兩餐之間口服吡嘧司特鉀單劑量2.5，10和40mg，24h后尿藥排泄量達(dá)83.5%～87.7%。口服吡嘧司特鉀10mg，tid(餐后)共7d，d8后藥物的尿排泄率與口服吡嘧司特鉀單劑量后的尿排泄率相似，表明本品無(wú)蓄積作用。尿代謝主要為葡萄糖醛酸共軛化合物。在1d滴眼試驗(yàn)中，以0.1%及0.5%的吡嘧司特鉀滴眼液對(duì)健康成年男性(5人)進(jìn)行每次2滴，1日4次滴眼時(shí)，吡嘧司特鉀的血藥峰濃度(Cmax)和達(dá)峰時(shí)間(Tmax)分別(2.8±0.7)ng·mL-1和1.0h及(9.7±2.2)ng·mL-1和1.0h。另外，最終滴眼35h后血漿中吡嘧司特鉀濃度在可檢出限(1.0ng·mL-1)以下。在1周連續(xù)滴眼試驗(yàn)中，以0.5%吡嘧司特鉀滴眼液對(duì)健康成年男性(6人)進(jìn)行1日4次，1周連續(xù)滴眼時(shí)，d1和d7的血漿中藥物濃度變化相似，未見(jiàn)連續(xù)滴眼引起的蓄積。另外，最終滴眼35h后血漿中吡嘧司特鉀濃度在可檢出限(1.0ng·mL-1)以下。
臨床研究[3]
臨床研究比較0.1%溴芬酸鈉和0.1%吡嘧司特鉀治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的療效，發(fā)現(xiàn)22例季節(jié)性過(guò)敏性結(jié)膜炎患者在2種藥物治療1周后均能顯著減輕眼部體征，但癥狀未得以改善。在主觀癥狀和客觀體征改善方面2種藥物間無(wú)顯著差異。10例患者(45.5%)選擇溴芬酸鈉認(rèn)為其更有效，9例患者(40.9%)選擇吡嘧司特鉀，3例患者認(rèn)為2種藥物的效果無(wú)差異，提示溴芬酸鈉治療過(guò)敏性結(jié)膜炎和吡嘧司特鉀同樣安全有效。10例慢性腎小球性腎炎患者服用吡嘧司特鉀10mg，bid，連續(xù)6個(gè)月可顯著抑制嚴(yán)重的蛋白尿。
值得一提的是，吡嘧司特鉀對(duì)預(yù)防血管成形術(shù)后再狹窄也有很好的效果。104例患心肌缺血性心臟病、接受經(jīng)皮經(jīng)腔冠狀動(dòng)脈成形術(shù)(PTCA)治療的患者，自術(shù)前1周每日給予20mg吡嘧司特鉀，持續(xù)用藥至術(shù)后4個(gè)月，再狹窄發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，由于再狹窄引發(fā)的心絞痛發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，由于再狹窄必須再次進(jìn)行PTCA手術(shù)的比例也顯著低于對(duì)照組。
主要用途 [2]
用于預(yù)防或減輕支氣管哮喘發(fā)作，不能迅速緩解急性哮喘發(fā)作?？诜撼扇?0mg，bid，早、午或臨睡前服用。
主要參考資料
[1] CN201510562792.6吡嘧司特鉀片及其生產(chǎn)工藝
[2] 臨床用藥速查手冊(cè)
[3] 特異性I型變態(tài)反應(yīng)抑制劑吡嘧司特鉀