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免疫抑制劑

免疫抑制劑系能降低免疫反應(yīng)的藥物。能選擇性地作用于所需抑制的某一免疫反應(yīng)環(huán)節(jié)和免疫細(xì)胞。免疫是指機(jī)體對(duì)各種致病性物質(zhì)的反應(yīng)，此種反應(yīng)有的對(duì)機(jī)體有利，可增強(qiáng)機(jī)體的抗病能力；有的對(duì)機(jī)體不利，可造成生理機(jī)能的紊亂或組織損傷(變態(tài)反應(yīng))，故對(duì)因發(fā)生有害于機(jī)體的變態(tài)反應(yīng)者應(yīng)用免疫抑制劑以影響免疫過程的有關(guān)環(huán)節(jié)而降低機(jī)體的免疫反應(yīng)性。為了治療各種免疫性疾病以及減弱組織不相容性，已發(fā)展了多種免疫抑制劑，其中一些已廣泛應(yīng)用于臨床。
免疫抑制劑種類繁多，常用的免疫抑制劑有糖皮質(zhì)激素類(潑尼松、氫化潑尼松等)、烴化劑(氧化氮芥、環(huán)磷酰胺、噻替派、白消安等)、抗代謝藥物(6-巰基嘌呤、硫唑嘌呤、氨甲喋呤等)等。
1. 糖皮質(zhì)激素：常用的有可的松、氫化可的松以及半人工合成的潑尼松(強(qiáng)的松)、氫化潑尼松(強(qiáng)的松龍)、氟美松(地塞米松)等。這些激素的抗炎作用和免疫抑制作用大同小異。
糖皮質(zhì)激素的免疫抑制作用的機(jī)制主要是：①對(duì)單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬功能有抑制作用，干擾巨噬細(xì)胞的功能。②對(duì)淋巴組織有破壞作用，最敏感的部位是淋巴結(jié)的生發(fā)中心。但在異體抗原刺激之后，常用劑量抑制抗體合成的作用不明顯，而對(duì)自身抗體的產(chǎn)生有明顯的抑制作用。
糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用很廣，主要包括下列三個(gè)方面：①自身免疫性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周圍炎、皮肌炎、硬皮病、腎病綜合征等；②組織和器官移植；③過敏性疾病如支氣管哮喘、過敏性休克、血管神經(jīng)性水腫等。
2. 硫唑嘌呤：抑制殺傷細(xì)胞和T細(xì)胞介導(dǎo)的各種免疫反應(yīng)(混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)，異體移植物排斥反應(yīng)和遲發(fā)型超敏反應(yīng)等)。大劑量時(shí)，抑制抗體形成。對(duì)原發(fā)反應(yīng)的抑制作用較對(duì)繼發(fā)反應(yīng)強(qiáng)得多。強(qiáng)烈抑制巨噬細(xì)胞前體——單核細(xì)胞的產(chǎn)生，導(dǎo)致吞噬功能的抑制。也能改變淋巴細(xì)胞的再循環(huán)。
臨床常用于腎移植患者，給藥期間未見體液免疫抑制，常與皮質(zhì)甾體類藥物合用治療自身免疫性疾病。
3. 環(huán)磷酰胺：環(huán)磷酰胺選擇性地抑制B細(xì)胞，抑制各類抗原誘發(fā)的抗體合成(包括原發(fā)和繼發(fā)的免疫反應(yīng))，以及誘導(dǎo)機(jī)體對(duì)抗原產(chǎn)生耐受性。
環(huán)磷酰胺的體液免疫抑制作用，主要通過溶解淋巴細(xì)胞來實(shí)現(xiàn)。一次注射就可使脾臟、淋巴結(jié)等淋巴組織中的細(xì)胞數(shù)及血中的淋巴細(xì)胞數(shù)急劇減少。環(huán)磷酰胺主要作用于未成熟的細(xì)胞，抑制其增殖能力，成熟的抗體形成細(xì)胞對(duì)環(huán)磷酰胺不敏感。近年發(fā)現(xiàn)環(huán)磷酰胺對(duì)T細(xì)胞某些亞群的抑制作用也很強(qiáng)。較大劑量能抑制移植物抗宿主反應(yīng)和遲發(fā)型超敏反應(yīng)。但如在致敏前給藥，則促進(jìn)遲發(fā)型超敏反應(yīng)。
環(huán)磷酰胺在體外無效，經(jīng)過體內(nèi)代謝后才有作用。
臨床用于治療皮質(zhì)甾體類無效的多種自身免疫性疾病，降低自身抗體滴度。也能延長(zhǎng)移植器官的存活時(shí)間。
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