960539-70-2
中文名稱
達普司他
英文名稱
daprodustat,GSK1278863
CAS
960539-70-2
分子式
C19H27N3O6
分子量
393.43
MOL 文件
960539-70-2.mol
更新日期
2025/05/26 12:07:00
960539-70-2 結構式
基本信息
中文別名
達普司他達普司他雜質3
化合物DAPRODUSTAT
低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑(DAPRODUSTAT)
N-[(1,3-二環(huán)己基六氫-2,4,6-三氧代-5-嘧啶基)羰基]甘氨酸
英文別名
CS-1541GSK1278863
Daprodustat
GSK 1278863 NEW
GSK1278863, >98%
Daprodustat, >98%
GSK1278863,daprodustat
daprodustat,GSK1278863
Daprodustat Impurity 3
GSK1278863
GSK 1278863
GSK-1278863
DAPRODUSTAT
物理化學性質
熔點237-241oC
密度1.359±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件Refrigerator
溶解度可溶于氯仿（少許）、DMSO（少許）
酸度系數(pKa)3.44±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
常見問題列表
簡介
達普司他是一種用于治療慢性腎?。–KD）貧血（紅細胞數量減少）的藥物分子，該藥物分子是FDA批準的首款用于慢性腎病引起的貧血的口服藥物分子，也是一個在美國獲批上市治療慢性腎病貧血的低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI）類藥物。但是需要注意，達普司他未被批準用于未接受透析的患者。功效
達普司他（GSK1278863）主要用于治療慢性腎臟病患者的貧血，特別是那些不能接受或對傳統(tǒng)注射型促紅細胞生成素刺激劑（如EPO）不耐受的患者。
作用機制
達普司他通過抑制HIF-PH，減少HIF-α的降解，從而增加內源性促紅細胞生成素（EPO）的產生，緩解貧血癥狀。
合成
達普司他可由DCC（二環(huán)己基碳二亞胺）與丙二酸（malonic acid，59）反應制備而得。通過反應生成環(huán)脲60，產率為72%。這一步驟創(chuàng)造性地使用了經典的偶聯(lián)試劑DCC作為脲合成子，在改進的Biginelli反應中進行反應。將環(huán)狀脲60置于堿性條件下，并在乙基異氰酸酯（ethyl isocyanoacetate）存在下反應，得到倒數第二中間體61。倒數第二中間體61經過皂化反應，最終得到daprodustat（IX），產率為78%。
批準情況
達普司他在日本獲得批準，用于治療透析和非透析患者的CKD相關貧血。
生物活性
Daprodustat (GSK1278863)是一種具有口服活性的hypoxia-inducible factor-prolyl hydroxylase (HIF-PH) 抑制劑。Phase 2。靶點
| Target | Value |
| HIF-PH |
體外研究
GSK1278863誘導了有效的EPO反應，并且激活了紅細胞生成的非EPO機制。