88678-31-3
中文名稱
利拉萘酯
英文名稱
Liranaftate
CAS
88678-31-3
分子式
C18H20N2O2S
分子量
328.43
MOL 文件
88678-31-3.mol
更新日期
2025/02/24 09:45:20
88678-31-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
利拉柰酯利拉萘酯
利拉萘脂
利拉萘酯(標(biāo)準(zhǔn)品)
利拉萘酯LIRANAFTATE
N-(6-甲氧基-2-吡啶基)-N-甲基氨基硫代甲酸(5,6,7,8-四氫)-2-萘酯
英文別名
LNFM-732
ZEFNART
LIRANAFATE
LIANAFTATE
PIRITETRATE
LIRANAFTATE
phthalenyl)ester
LIPOPEPTIDEACETATE
Piritetrate, M-732, Zefnart
所屬類別
原料藥：其它抗生素類藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)98.5-99.5°C
沸點(diǎn)462.5±55.0 °C(Predicted)
密度1.240±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C冷凍
溶解度可溶于DMSO（輕微）、甲醇（輕微、加熱）
酸度系數(shù)(pKa)1.24±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色米白色
Merck14,5515
常見(jiàn)問(wèn)題列表
概述
利拉萘酯(liranafate，1)于2000年8月首次在日本上市，化學(xué)名為6-甲氧基-2-N-甲基-吡啶氨基-硫代甲酸-(5，6，7，8-四氫)-2-萘酯，是由日本ZenyakuKogyo公司和TosohCorporation公司共同研制開(kāi)發(fā)的一種新型抗真菌藥。
第三代硫代氨基甲酸類抗真菌藥物
利拉萘酯是一種新型的第三代硫代氨基甲酸類抗真菌藥物，為化學(xué)藥品三類新品，屬角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑，通過(guò)抑制真菌細(xì)胞膜角鯊烯環(huán)氧化反應(yīng)，阻礙作為細(xì)胞膜構(gòu)成成分的麥角甾醇的合成，發(fā)揮抗真菌作用，抗真菌活性為托萘酯的8倍，拉皮膚癬菌的效果明顯優(yōu)于克霉唑。對(duì)皮膚絲狀真菌（發(fā)癬菌屬、小孢子菌屬、表皮癬菌屬）有強(qiáng)抗真菌作用，對(duì)其他絲狀真菌、暗色真菌、雙態(tài)性真菌也顯示出抗真菌作用。適用于治療頭癬、手癬、腳癬、足癬、甲癬、體癬、股癬、花斑癬及念珠菌性外陰陰道炎。藥理作用
利拉萘酯為角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑和細(xì)胞壁合成抑制劑，其作用機(jī)制是通過(guò)抑制真菌細(xì)胞的三十碳六烯環(huán)氧化反應(yīng)，抑制細(xì)胞構(gòu)成成分麥角固醇的合成而發(fā)揮抗真菌作用。藥效學(xué)試驗(yàn)表明：本品對(duì)孢子菌屬中的頭癬小孢菌、犬小孢菌、石膏樣小孢菌，對(duì)毛癬菌屬中的須發(fā)癬菌(T.Mentagrogphytes)、深紅色發(fā)癬菌 (T.Rubrum)、舍恩萊發(fā)癬病、斷發(fā)癬菌、堇色發(fā)癬病、疣狀發(fā)菌，對(duì)表皮癬菌屬中的絮狀表皮癬菌均有較強(qiáng)的抗菌作用，對(duì)暗色孢真菌、雙相真菌和其他絲狀真菌也有明顯抗菌活性，對(duì)酵母真菌屬中的新型隱球菌及酒精酵母菌也較敏感，有較托萘酯更寬的抗菌譜；但對(duì)酵母真菌中的其他菌及金葡球菌、大腸桿菌和鼠傷寒沙門菌等細(xì)菌并無(wú)抗菌作用。
毒性
生殖毒性：一般生殖毒性試驗(yàn)中，SD大鼠皮下給藥，對(duì)母體的最大無(wú)毒性反應(yīng)劑量為20mg/kg，對(duì)生殖過(guò)程及胎鼠的最大無(wú)毒性反應(yīng)劑量為100mg/kg。遺傳毒性：利拉萘酯致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陰性。
致畸敏感期毒性試驗(yàn)中，皮下給藥對(duì)母體的最大無(wú)毒性反應(yīng)劑量為300mg/kg，對(duì)胎鼠的最大無(wú)毒性反應(yīng)劑量為100mg/kg。
圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，皮下給藥對(duì)母體和新生仔鼠的最大無(wú)毒性反應(yīng)劑量為30mg/kg。
合成方法
5，6，7，8-四氫-2-萘酚與硫光氣反應(yīng)得到的硫代氯甲酸5，6，7，8-四氫-2-萘酯和2-甲氧基-6-甲胺基地吡啶，在異丙醇·水中于室溫反應(yīng)2小時(shí)得到利拉萘酯，總收率為70％。利拉萘酯乳膏
利拉萘酯乳膏是一種比較安全的外用抗真菌劑型。在致突變作用研究中發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是染色體畸變?cè)囼?yàn)，還是在骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)，利拉萘酯乳膏對(duì)細(xì)胞染色體都無(wú)致畸變效應(yīng)，對(duì)骨髓細(xì)胞增殖無(wú)影響。主要用于治療手癬、足癬、體癬、股癬、花斑癬及念珠菌性外陰陰道炎。國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠家包括：山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司(國(guó)藥準(zhǔn)字H20052287)、
北京四環(huán)醫(yī)藥科技股份有限公司、北京圣德萊寶制藥有限公司、江蘇中丹制藥有限公司(國(guó)藥準(zhǔn)字H20052733)、河南天方藥業(yè)股份有限公司（國(guó)藥準(zhǔn)字H20052552)、南京圣和藥業(yè)有限公司（國(guó)藥準(zhǔn)字H20052554)、史達(dá)德藥業(yè)(北京)有限公司（國(guó)藥準(zhǔn)字H20052742)、昆山龍燈瑞迪制藥有限公司（國(guó)藥準(zhǔn)字H20052345)、滬港新亞藥業(yè)(揚(yáng)州)有限公司（國(guó)藥準(zhǔn)字H20070143)、山東威高藥業(yè)有限公司（國(guó)藥準(zhǔn)字H20070073)、揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080036)、河源特膚康藥業(yè)有限公司（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080162)、山東良福制藥有限公司（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080187)