885325-71-3
中文名稱(chēng)
MK8745
英文名稱(chēng)
MK8745
CAS
885325-71-3
分子式
C20 H19 Cl F N5 O S
分子量
431.91
MOL 文件
885325-71-3.mol
更新日期
2024/12/13 09:52:58
885325-71-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物MK8745AURORA A抑制劑(MK-8745)
6-[[4-(3-氯-2-氟苯甲酰)哌嗪-1-基]甲基]-N-(噻唑-2-基)吡啶-2-胺
英文別名
MK8745CS-1904
MK8745 USP/EP/BP
6-[[4-(3-Chloro-2-fluorobenzoyl)piperazin-1-yl]methyl]-N-(thiazol-2-yl)pyridin-2-amine
(3-Chloro-2-fluorophenyl)(4-((6-(thiazol-2-ylamino)pyridin-2-yl)methyl)piperazin-1-yl)methanon
Methanone, (3-chloro-2-fluorophenyl)[4-[[6-(2-thiazolylamino)-2-pyridinyl]methyl]-1-piperazinyl]-
(3-chloro-2-fluorophenyl)(4-((6-(thiazol-2-ylamino)pyridin-2-yl)methyl)piperazin-1-yl)methanone. MK-8745
所屬類(lèi)別
生物化工：Aurora Kinase 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)177-179°C
沸點(diǎn)605.5±65.0 °C(Predicted)
密度1.430±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Refrigerator
溶解度可溶于DMSO（輕微）、甲醇（輕微、加熱）
酸度系數(shù)(pKa)5.20±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色米白色
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
MK-8745是一種高度選擇性Aurora-A抑制劑，IC50 為0.6 nM,其對(duì)于Aurora-A的選擇性高于Aurora B的選擇性450倍。體外研究
在非霍奇金淋巴瘤（NHL）的細(xì)胞系中， MK-8745導(dǎo)致細(xì)胞周期阻滯在G2/ M期伴隨四倍體核的聚集，隨后細(xì)胞死亡。MK-8745誘導(dǎo)p21（WAF1/CIP1）和CYCB1，表明細(xì)胞周期阻滯并增加了G2/M期細(xì)胞群。MK-8745處理導(dǎo)致Aurora-A底物（TACC3， Eg5和TPX2）迅速降解，隨后磷酸化Aurora-A減少。 當(dāng)在體外在多種細(xì)胞系中，MK8745以p53依賴(lài)的方式誘導(dǎo)凋亡性細(xì)胞死亡。在p53野生型細(xì)胞中，MK8745誘導(dǎo)p53磷酸化（ser15），并增加p53蛋白的表達(dá)。 在HCT 116 p53(-/-)細(xì)胞中轉(zhuǎn)染野生型p53，MK8745的p53依賴(lài)性細(xì)胞凋亡被進(jìn)一步證實(shí)。