85650-52-8
中文名稱
米氮平
英文名稱
Mirtazapine
CAS
85650-52-8
EINECS 編號(hào)
288-060-6
分子式
C17H19N3
MDL 編號(hào)
MFCD00865427
分子量
265.35
MOL 文件
85650-52-8.mol
更新日期
2024/12/25 08:44:51
85650-52-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
1,2,3,4,10,14b-六氫-2-甲基吡嗪基-[2,1-a]吡啶并[2,3-C]氮雜卓米氮平
英文別名
1,2,3,4,10,14B-HEXAHYDRO-2-METHYLPYRAZINO[2,1-A]PYRIDO[2,3-C][2]BENZAZEPINEMIRTAZANINE
MIRTAZAPINE
MIRTAZEPINE
ORG-3770
REMERON
(rs)-1,2,3,4,10,14b-hexahydro-2-methylpyrazino-[2,1-a]pyrido[2,3-c][2]benzazepine
ZISPIN
Mirtazapin
所屬類別
生物化工：5-HT Receptor 拮抗劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)114-116°C
沸點(diǎn)432.4±45.0 °C(Predicted)
密度1.22±0.1 g/cm3(Predicted)
閃點(diǎn)9°C
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度DMSO: ~8 mg/mL, soluble
溶解度DMSO：~8 mg/mL，可溶
酸度系數(shù)(pKa)8.10±0.20(Predicted)
形態(tài)solid
顏色white
BCS Class1
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)85650-52-8(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302-H336
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn
危險(xiǎn)類別碼22
安全說(shuō)明22-24/25
安全說(shuō)明S22-S24/25
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)UN1230 - class 3 - PG 2 - Methanol, solution
WGK Germany3
WGK Germany3
RTECS號(hào)UQ4410250
海關(guān)編碼29339900
常見(jiàn)問(wèn)題列表
抗抑郁藥
米氮平常用名瑞美隆，是全球第一個(gè)去甲腎上腺素能和5-羥色胺能的抗抑郁藥。1996年獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，已在70多個(gè)國(guó)家臨床使用。米氮平是中樞突觸前膜α2受體拮抗劑，可以增強(qiáng)腎上腺素能的神經(jīng)傳導(dǎo)。它同時(shí)阻斷中樞的5-HT2和5-HT3受體。
米氮平可用于治療各種抑郁癥。對(duì)癥狀如快感缺乏、精神運(yùn)動(dòng)性抑郁、睡眠欠佳（早醒）以及體重減輕均有療效。也可用于其他癥狀如對(duì)事物喪失興趣、自殺觀念以及情緒波動(dòng)（早上好，晚上差）。 本藥在用藥1-2周后起效。
藥理作用
米氮平為四環(huán)類抗抑郁藥，是去甲腎上腺素(NA)和特異性的5-HT能抗抑郁藥，本品能阻斷NA能神經(jīng)元胞體和神經(jīng)末梢的α-腎上腺素受體。前者使NA能神經(jīng)元末梢放電活動(dòng)增強(qiáng)，而后者則增強(qiáng)NA能神經(jīng)元末梢NA能神經(jīng)元末梢NA的釋放，由于NA能神經(jīng)元也投射到5-HT能神經(jīng)元所在的縫隙核，米氮平通過(guò)阻斷NA能神經(jīng)元α2-腎上腺素受體，增加NA釋放，NA作用于5-HT能神經(jīng)元細(xì)胞體上的α1-腎上腺素受體，從而使5-HT能神經(jīng)元放電增強(qiáng)，使神經(jīng)末梢5-HT釋放增加。因此米氮平被認(rèn)為是有雙重作用機(jī)制的抗抑郁藥，另外本品阻斷5-HT2和5-HT3受體，避免了像一般這類藥產(chǎn)生的不良反應(yīng)(如失眠、性功能障礙)。藥動(dòng)學(xué)
本藥口服吸收快而完全，生物利用度為50%，口服后2小時(shí)達(dá)血藥峰濃度(Cmax)，血漿蛋白結(jié)合率為85%。本藥主要在肝臟代謝，75%～85%經(jīng)腎排出，僅15%經(jīng)糞便排出。能否經(jīng)乳汁排泄尚不清楚。本藥消除半衰期為20～40小時(shí)，女性患者的消除半衰期(平均為37小時(shí))顯著長(zhǎng)于男性患者(平均為26小時(shí))。中度和重度腎功能不全時(shí)，本藥的清除率分別下降30%和50%。老年人的清除率與年輕人相比有所降低。適應(yīng)癥
米氮平適用于中、重度抑郁癥，對(duì)癥狀如快感缺乏，精神運(yùn)動(dòng)性抑制，睡眠欠佳（早醒）以及體重減輕均有療效。也可用于其它癥狀如：對(duì)事物喪失興趣，情緒波動(dòng)（早上好，晚上差）。米氮平在用藥后一至二周后起效。
不良反應(yīng)
1. 常見(jiàn)的不良反應(yīng)有食欲增加、體重增加、嗜睡、全身或局部性水腫、眩暈、頭痛。2. 罕見(jiàn)不良反應(yīng)有(體位性)低血壓、躁狂、驚厥發(fā)作、震顫、肌痙攣、急性骨髓抑制、血清轉(zhuǎn)氨酶水平增加、藥疹、皮膚感覺(jué)異常、腿部不適、關(guān)節(jié)痛、肌痛、疲乏、夢(mèng)魘。
藥物相互作用
(1) 米氮平可加重酒精的中樞抑制作用，因此在治療期間應(yīng)禁止飲酒。(2) 二周之內(nèi)或正在使用單胺氧化酶抑制劑的病人不宜使用瑞美隆。
(3) 米氮平可能加重苯二氮?類藥的鎮(zhèn)靜作用;當(dāng)該類藥物與瑞美隆合用時(shí)應(yīng)予以注意。
藥物過(guò)量
臨床上過(guò)量使用瑞美隆的安全性尚未被證實(shí)。毒性試驗(yàn)表明過(guò)量使用瑞美隆不引起明顯的心臟毒性。在臨床試驗(yàn)中，除有鎮(zhèn)靜過(guò)度的副作用外，未觀察到其他副作用。對(duì)過(guò)量服藥的病人應(yīng)及時(shí)進(jìn)行洗胃并給予相應(yīng)的對(duì)癥和支持治療。生物活性
Mirtazapine (Org3770)是一種adrenergic 和 seroton receptor拮抗劑，用于治療抑郁癥。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| 5-HT |
體外研究
Mirtazapine對(duì)克隆的人α2A-腎上腺素(AR)受體表現(xiàn)出顯著的親和力，在該受體上其阻斷去甲腎上腺素(NA)誘導(dǎo)的鳥苷-5'-O-(3-[ Mirtazapine通過(guò)阻斷α2腎上腺素自身-和異型-受體，增強(qiáng)上升5-HT通路的電刺激療效。Mirtazapine阻斷微粒子電滲法施加的去甲腎上腺素(NE)對(duì)CA3背側(cè)海馬椎體神經(jīng)元放電活性的抑制作用，表明其對(duì)突觸后α2受體具有拮抗作用。
體內(nèi)研究
Mirtazapine (10-250 mg/kg i.v.)劑量依賴性增強(qiáng)天然大鼠中5-HT神經(jīng)元的放電活性，但對(duì)6-羥多巴胺預(yù)處理的大鼠沒(méi)有作用。在雄性Sprague-Dawley大鼠中，Mirtazapine (5 mg/kg/day, s.c., 使用皮下埋置滲透性微泵)增加藍(lán)斑核去甲腎上腺素(NA)神經(jīng)元的自發(fā)放電活性。對(duì)于背側(cè)海馬CA3錐體神經(jīng)元放電活性的抑制，α2腎上腺素受體激動(dòng)劑可樂(lè)定對(duì)上升的5-HT通路電刺激產(chǎn)生作用，Mirtazapine在低劑量(10 mg/kg, i.v.)下拮抗強(qiáng)化作用，在高劑量(100 mg/kg, i.v.)下拮抗減弱作用。 Mirtazapine (5 mg/kg s.c.)僅輕微影響紋狀體中DOPAC和高香草酸水平，幾乎不影響自由活動(dòng)大鼠中5-HT的釋放，但是顯著增加5-羥基吲哚乙酸。