850879-09-3
中文名稱(chēng)
N-(1,3-苯并二氧戊環(huán)-5-基甲基)-4-苯并呋喃并[3,2-D]嘧啶-4-基-1-哌嗪硫代甲酰胺
英文名稱(chēng)
N-(1,3-Benzodioxol-5-ylmethyl)-4-benzofuro[3,2-d]pyrimidin-4-yl-1-piperazinecarbothioamide
CAS
850879-09-3
分子式
C23H21N5O3S
MDL 編號(hào)
MFCD16038298
分子量
447.51
MOL 文件
850879-09-3.mol
更新日期
2024/10/28 09:57:58
850879-09-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
MP470 AMUVATINIB (MP-470)AMUVATINIB (MP-470)
MP-470
MP 470
MP470
HPK 56
N-(1,3-苯并二氧戊環(huán)-5-基甲基)-4-苯并呋喃并[3,2-D]嘧啶-4-基-1-哌嗪硫代甲酰胺
英文別名
Mp470HPK 56
AMuvatinib
MP-470(MP 470)
AMuvatinib (MP-470)
AMuvatinib (MP-470, HPK 56)
N-(1,3-Benzodioxol-5-ylmethyl)-4-benzofuro[3,2-d]pyrimidin-4-yl-1-piperazinecarbothioamide
1-Piperazinecarbothioamide, N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-4-benzofuro(3,2-D)pyrimidin-4-yl-
N-(Benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)-4-(benzofuro-[3,2-d]pyrimidin-4-yl)piperazine-1-carbothioam
N-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)-4-(benzofuro[3,2-d]pyrimidin-4-yl)piperazine-1-carbothioamide
所屬類(lèi)別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.443
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度≥22.4 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
形態(tài)固體
顏色White to off-white
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)850879-09-3
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
Amuvatinib (MP-470)是一種有效的，作用于c-Kit， PDGFα和Flt3的多靶點(diǎn)抑制劑，IC50分別為10 nM， 40 nM和81 nM。Phase 2。體外研究
MP-470作用于MiaPaCa-2, PANC-1, 和GIST882細(xì)胞，具有毒性，IC50為1.6 μM 到 3.0 μM。MP-470也結(jié)合且抑制一些 c-Kit 突變型, 包括 c-KitK642E, c-KitD816V,和c-KitK642E/D816V。 MP-470的鹽酸鹽也抑制一些 c-Kit突變型,包括 c-KitD816V, c-KitD816H, c-KitV560G, 和 c-KitV654A,及Flt3 突變型(Flt3D835Y) 和兩種PDGFRα 突變型 (PDGFRαV561D 和 PDGFRαD842V), IC50 為10 nM 到 8.4 μM。MP-470鹽酸鹽有效抑制OVCAR-3, A549, NCI-H647, DMS-153, 和 DMS-114細(xì)胞增殖, IC50 為 0.9 μM–7.86 μM。 MP-470 (1 μM) 作用于MDA-MB-231細(xì)胞，抑制AXL的酪氨酸磷酸化。 MP-470 作用于LNCaP和PC-3,而不是DU145 細(xì)胞，具有毒性， IC50 分別為 4 μM 和 8 μM, 且在10 μM處有點(diǎn)增殖。MP-470 (10 μM) 作用于LNCaP細(xì)胞，使細(xì)胞周期在G1期停滯，且降低 Akt 和 ERK1/2磷酸化。 MP-470 (10 μM)作用于SF767細(xì)胞，抑制c-Met磷酸化，且使細(xì)胞對(duì) 輻射敏感。MP-470 (10 μM)和輻射聯(lián)合處理，抑制 GSK-3β 活性, 誘導(dǎo)凋亡，且可能通過(guò)抑制Rad51而破壞dsDNA b斷裂修復(fù)。體內(nèi)研究
MP-470(10 mg/kg-75 mg/kg通過(guò)腹腔注射或 50 mg/kg-200 mg/kg 通過(guò)口服處理) 處理攜帶HT-29, A549,和SB-CL2細(xì)胞的小鼠移植瘤模型，抑制腫瘤生長(zhǎng)。 MP-470（20 mg/kg）和Erlotinib 聯(lián)用處理攜帶LNCaP移植瘤的小鼠，顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)。生物活性
Amuvatinib (MP-470, HPK 56) 是一種有效的，作用于c-Kit、PDGFα和Flt3的多靶點(diǎn)抑制劑，IC50分別為10 nM、40 nM和81 nM。Amuvatinib 可抑制c-MET和c-RET。Amuvatinib 還具有DNA修復(fù)蛋白R(shí)ad51抑制劑及抗腫瘤的活性。Phase 2。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
c-Met
() | |
|
RAD51
() | |
|
c-RET
() | |
|
c-Kit (D816H)
() | 10 nM |
|
PDGFRα (V561D)
() | 40 nM |
體外研究
MP-470作用于MiaPaCa-2, PANC-1, 和GIST882細(xì)胞，具有毒性，IC50為1.6 μM 到 3.0 μM。MP-470也結(jié)合且抑制一些 c-Kit 突變型, 包括 c-Kit MP-470的鹽酸鹽也抑制一些 c-Kit突變型,包括 c-Kit MP-470 (1 μM) 作用于MDA-MB-231細(xì)胞，抑制AXL的酪氨酸磷酸化。 MP-470 作用于LNCaP和PC-3,而不是DU145 細(xì)胞，具有毒性， IC50 分別為 4 μM 和 8 μM, 且在10 μM處有點(diǎn)增殖。MP-470 (10 μM) 作用于LNCaP細(xì)胞，使細(xì)胞周期在G1期停滯，且降低 Akt 和 ERK1/2磷酸化。 MP-470 (10 μM)作用于SF767細(xì)胞，抑制c-Met磷酸化，且使細(xì)胞對(duì) 輻射敏感。MP-470 (10 μM)和輻射聯(lián)合處理，抑制 GSK-3β 活性, 誘導(dǎo)凋亡，且可能通過(guò)抑制Rad51而破壞dsDNA b斷裂修復(fù)。 [5,6]
體內(nèi)研究
MP-470(10 mg/kg-75 mg/kg通過(guò)腹腔注射或 50 mg/kg-200 mg/kg 通過(guò)口服處理) 處理攜帶HT-29, A549,和SB-CL2細(xì)胞的小鼠移植瘤模型，抑制腫瘤生長(zhǎng)。 MP-470（20 mg/kg）和Erlotinib 聯(lián)用處理攜帶LNCaP移植瘤的小鼠，顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)。