844499-71-4
中文名稱(chēng)
4-羥基-3-(2'-羥基-1,1'-聯(lián)苯-4-基)-6-氧代-6,7-二氫噻吩并[2,3-B]吡啶-5-甲腈
英文名稱(chēng)
A 769662
CAS
844499-71-4
分子式
C20H12N2O3S
MDL 編號(hào)
MFCD11977269
分子量
360.386
MOL 文件
844499-71-4.mol
更新日期
2024/12/25 20:56:31
844499-71-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
4-羥基-3-(2'-羥基-1,1'-聯(lián)苯-4-基)-6-氧代-6,7-二氫噻吩并[2,3-B]吡啶-5-甲腈 英文別名
A 769662A-769622
A-769662/A769662
4-羥基-3-(2'-羥基-1,1'-聯(lián)苯-4-基)-6-氧代-6,7-二氫噻吩并[2,3-B]吡啶-5-甲腈
4-Hydroxy-3-(2'-hydroxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-6-oxo-6,7-dihydrothieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitri
4-Hydroxy-3-(2'-hydroxy-1,1'-biphenyl-4-yl)-6-oxo-6,7-dihydrothieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitrile
6,7-Dihydro-4-hydroxy-3-(2'-hydroxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)-6-oxo-thieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitrile
Thieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitrile, 6,7-dihydro-4-hydroxy-3-(2'-hydroxy[1,1'-biphenyl]-4-yl)-6-oxo-
A-769662 4-Hydroxy-3-(2'-hydroxy-1,1'-biphenyl-4-yl)-6-oxo-6,7-dihydrothieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitrile
所屬類(lèi)別
醫(yī)藥中間體：羥基吡啶物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)263 - 266oC
沸點(diǎn)630.1±55.0 °C(Predicted)
密度1.56
閃點(diǎn)334.9℃
儲(chǔ)存條件Keep in dark place,Sealed in dry,Room Temperature
儲(chǔ)存條件Store at +4°C
溶解度可溶于DMSO（高達(dá)30mg/ml）或乙醇（高達(dá)5mg/ml），
酸度系數(shù)(pKa)4.50±1.00(Predicted)
形態(tài)固體
顏色米色
穩(wěn)定性Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO or ethanol may be stored at -20°C for up to 3 months.
常見(jiàn)問(wèn)題列表
A769662
A-769662是一種強(qiáng)效且可逆的AMPK（AMP活化蛋白激酶）激活劑，通過(guò)影響其β亞基碳水化合物結(jié)合區(qū)和 亞基殘基，并非直接作用AMP結(jié)合位點(diǎn)的這種獨(dú)特方式來(lái)活化AMPK。另外，A-769662只激活包含β1亞基的AMPK異構(gòu)體。A-769662直接激活部分純化的大鼠肝臟AMPK (EC50 = 0.8 μM)，并抑制原代大鼠肝細(xì)胞中脂肪酸的合成(IC50 = 3.2 μM)。大鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示A-769662將會(huì)是一種治療II型糖尿病和代謝綜合征的有力途徑。A-769662通過(guò)AMPK非依賴(lài)機(jī)制抑制26S蛋白酶體的非蛋白酶活性組分功能。以這種方式來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)蛋白酶體活性的抑制作用是可逆的，并會(huì)引起細(xì)胞周期發(fā)展停滯。A-769662通過(guò)下調(diào)成脂細(xì)胞相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子和標(biāo)記物來(lái)抑制3T3-L1細(xì)胞分化，另外還可以降低分化和成熟3T3-L1細(xì)胞的細(xì)胞活力，過(guò)度激活A(yù)MPK從而增加乙酰CoA羧化酶(ACC)磷酸化并使之失活。所有結(jié)果表明A-769662是很有潛力的治療肥胖癥的藥物。生物活性
A-769662是一種有效的，可逆的AMPK激活劑，在無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中EC50為0.8 μM，對(duì)GPPase/FBPase活性幾乎沒(méi)有作用。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
AMPK
(Cell-free assay) | 0.8 μM(EC50) |
|
Fatty acid synthesis
(in primary rat hepatocytes) | 3.2 μM |
體外研究
A-769662部分刺激純化的大鼠肝臟AMPK，EC50 為0.8 μM。A-769662以劑量響應(yīng)的方式激活從多種組織和物種純化得到的AMPK，伴隨不同的EC50s。A-769662的EC50s，使用從大鼠心臟，大鼠肌肉，或人胚腎細(xì)胞(HEKs)部分純化的AMPK測(cè)定，結(jié)果分別為2.2 mM，1.9 mM，或1.1 mM。原代大鼠肝細(xì)胞用A-769662處理4小時(shí)劑量依賴(lài)性增加ACC磷酸化，其與脂肪酸合成的抑制相關(guān)，IC50為3.2 μM。A-769662也會(huì)抑制小鼠肝細(xì)胞中脂肪酸合成，IC50為3.6 μM。 A-769662通過(guò)變構(gòu)調(diào)節(jié)和抑制AMPK在Thr-172上的去磷酸化作用激活A(yù)MPK，類(lèi)似于AMP的作用。 A-769662通過(guò)與AMPK無(wú)關(guān)的作用機(jī)制抑制蛋白酶體功能。 A-769662影響純化26S蛋白酶體的體外活性，但是不影響純化20S蛋白酶體的體外活性。A-769662對(duì)MEF細(xì)胞具有毒性作用。一項(xiàng)最近的研究表明，A-769662抑制細(xì)胞增殖和DNA合成。
體內(nèi)研究
A-769662對(duì)正常Sprague Dawley大鼠的短期治療降低肝臟丙二酰CoA水平，和換氣比值，VCO2/VO2，表明整體脂肪酸氧化比率增加。A-769662(30 mg/kg, b.i.d.)治療o(wú)b/ob小鼠，減少PEPCK，G6Pase，和FAS的肝臟表達(dá)，降低40%血漿葡萄糖，減少體重增加，并顯著降低血漿和肝臟甘油三酯水平。4-羥基-3-(2'-羥基-1,1'-聯(lián)苯-4-基)-6-氧代-6,7-二氫噻吩并[2,3-B]吡啶-5-甲腈價(jià)格(試劑級(jí))
| 報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱(chēng) | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
| 2024/11/08 | HY-50662 | 4-羥基-3-(2'-羥基-1,1'-聯(lián)苯-4-基)-6-氧代-6,7-二氫噻吩并[2,3-B]吡啶-5-甲腈 A-769662 | 844499-71-4 | 5mg | 720元 |
| 2024/11/08 | HY-50662 | 4-羥基-3-(2'-羥基-1,1'-聯(lián)苯-4-基)-6-氧代-6,7-二氫噻吩并[2,3-B]吡啶-5-甲腈 A-769662 | 844499-71-4 | 10mM * 1mLin DMSO | 792元 |
| 2024/11/08 | S2697 | 4-羥基-3-(2'-羥基-1,1'-聯(lián)苯-4-基)-6-氧代-6,7-二氫噻吩并[2,3-B]吡啶-5-甲腈 A-769662 | 844499-71-4 | 5mg | 1200.38元 |