59122-46-2
中文名稱
米索前列醇
英文名稱
Misoprostol
CAS
59122-46-2
分子式
C21H36O5
MDL 編號
MFCD07772001
分子量
368.51
MOL 文件
59122-46-2.mol
更新日期
2024/10/29 11:31:18
59122-46-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(11a,13E)-11,16-二羥基-16-甲基前列烷-9-酮-13-烯-1-酸甲酯米索前列醇
11Α,13E)-11,16-二羥基-16-甲基-9-氧代前列-13-烯-1-酸甲酯
密索普托
英文別名
(11A,13E)-(-)-11,16-DIHYDROXY-16-METHYL-9-OXO-PROST-13-EN-1-OIC ACID METHYL ESTER(11alpha,13e)-(+)-11alpha,16-dihydroxy-16-methyl-9-oxoprost-13e-en-1-oic acid methyl ester
(+/-)-15-DEOXY-[16RS]-16-HYDROXY-16-METHYLPROSTAGLANDIN E1
(+/-)-15-DEOXY-(16R,S)-16-HYDROXY-16-METHYL-PROSTAGLANDIN E1, METHYL ESTER
9-OXO-11ALPHA,16-DIHYDROXY-16-METHYL-PROST-13E-EN-1-OIC ACID
9-OXO-11ALPHA,16-DIHYDROXY-16-METHYL-PROST-13E-EN-1-OIC ACID, METHYL ESTER
CYTOTEC
MISOPROSTOL
MISOPROSTOL ACID
MISOPROSTOL FREE ACID
SC-29333
Misoprostol 1:100
MISOPROSTOL (SC-29333)
Misogon
Misoprostil
Misoprostol, 1% in cellulose
SC 2933
Prost-13-en-1-oic acid, 11,16-dihydroxy-16-methyl-9-oxo-, methyl ester, (11a,13E)- (9CI)
DL-MISOPROSTOL
(11α，13E)-1l，16-Dihydroxy-16-methyl-9-oxoprost-13-en-1-oic acid methyl ester
所屬類別
藥物: 激素及其有關(guān)藥物: 前列腺素物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀淡黃色粘稠液體。和乙醇、乙醚或氯仿混溶，極難溶于水或正己烷。在室溫下很不穩(wěn)定，會發(fā)生熱差向異構(gòu)化變成8-異構(gòu)體。對Ph值也極為敏感，在酸性和堿性中脫去11α位的羥基，轉(zhuǎn)化為A型前列腺素，并異構(gòu)化為B型前列腺素。但在羥丙基甲基纖維素的分散體系中比較穩(wěn)定，可在常溫下保存。急性毒性LD50大鼠，小鼠(mg/kg)：40～62，70～160腹腔注射；81～100，27～138口服。
熔點(diǎn)261-263°C
沸點(diǎn)429.67°C (rough estimate)
密度1.0323 (rough estimate)
折射率1.6120 (estimate)
儲存條件−20°C
儲存條件Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度Practically insoluble in water, soluble in ethanol (96 per cent), sparingly soluble in acetonitrile.
溶解度幾乎不溶于水，溶于乙醇(96%)，微溶于乙腈。
酸度系數(shù)(pKa)13.92±0.60(Predicted)
形態(tài)neat
CAS 數(shù)據(jù)庫59122-46-2(CAS DataBase Reference)
EPA化學(xué)物質(zhì)信息Misoprostol (59122-46-2)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險性描述H301-H360
危險品標(biāo)志T
危險類別碼45-60-61-25-36/37/38
危險品運(yùn)輸編號UN 2810 6.1/PG 3
危險品運(yùn)輸編號UN 2810 6.1/PG 3
WGK Germany2
WGK Germany2
RTECS號UK8390000
海關(guān)編碼2937500000
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)59122-46-2(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 in rats, mice (mg/kg): 40-62, 70-160 i.p.; 81-100, 27-138 orally (Kotsonis)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
第一個化學(xué)合成前列腺素E1類抗?jié)兯?，有?qiáng)大的抑制胃酸分泌作用和防止?jié)冃纬勺饔?，能抑制的胃酸包括基礎(chǔ)胃酸分泌和由于組胺五肽胃泌素、食物或咖啡刺激引起的胃酸分泌，還能減少夜間的胃酸分泌。是最早應(yīng)用于臨床的抗消化性潰瘍藥。對延長潰瘍復(fù)發(fā)優(yōu)于違受體拮抗劑，但緩解消化性潰瘍疼痛的效果不及島受體拮抗劑。用于胃和十二指腸潰瘍，特別適用于前列腺素水平低的病例。用途二
用于胃及十二指腸潰瘍、出血性胃炎、急性胃粘膜病變等病癥。制備方法
方法一
以壬二酸為原料，和二咪唑亞砜反應(yīng)，生成咪唑的酰化產(chǎn)物，該產(chǎn)物有很強(qiáng)的?；钚裕捅釂渭柞シ磻?yīng)后，再酸化脫羧生成2-[8-(甲氧基羰基)辛酰基]乙酸甲酯，再經(jīng)水解脫羧生成8-氧代癸酸，和草酸二甲酯環(huán)合再脫羧生成3位取代的環(huán)戊三酮，選擇性氫化其中的一個羰基為羥基，經(jīng)和丙酮縮醛反應(yīng)后再還原生成4-羥基-2-(庚酸甲酯-7-基)-2，3-環(huán)戊烯酮，最后和有機(jī)鋁試劑反應(yīng)得到米索前列醇。該路線復(fù)雜，且有些產(chǎn)物的純化需經(jīng)層析，總收率不到1%。常見問題列表
簡介
米索前列醇又稱喜克潰、米索普特、米索普魯斯托爾，1985年美國首次上市，是一種人工合成的前列腺素E1類似物，外觀為淡黃色粘稠狀液體，極難溶于水，可與乙醇、乙醚、氯仿混合。室溫下不穩(wěn)定。屬于新型抗孕激素，為合成的前列腺素E1的衍生物，具有刺激粘液及碳酸氫鹽分泌、促進(jìn)粘膜血流量的作用，因而對胃和十二指腸粘膜的保護(hù)作用，有利于潰瘍愈合。對基礎(chǔ)胃酸分泌或組胺、五肽胃泌素及食物刺激引起的胃酸、胃蛋白酶分泌均有抑制作用。此外因其具有前列腺素E1作用，故可使宮頸膠原降解，纖維組織軟化，還可引起子宮平滑肌、結(jié)腸收縮。目前該藥與米非司酮配伍廣泛用于終止早孕，也可用于中期引產(chǎn)。
米索前列醇有多種給藥方式，如口服、陰道給藥、舌下含服、口腔含服。提示陰道給藥、舌下含服避免了肝臟代謝途徑，臨床效果優(yōu)于口服給藥；舌下含服由口腔黏膜直接吸收使得藥物產(chǎn)生作用的時間短、血藥濃度上升快，但藥物相關(guān)副作用較明顯。但口腔和舌下含服減少了婦科操作費(fèi)用，依從性更好。
米索前列醇雖以胃腸道反應(yīng)最為常見，但不要忽視會出現(xiàn)極嚴(yán)重的變態(tài)反應(yīng)。國內(nèi)曾有口服后出現(xiàn)過敏性休克的報道，因此用藥前需詢問患者既往藥物過敏史。米索前列醇臨床應(yīng)用雖有諸多優(yōu)點(diǎn)，但也存在用藥禁忌，對于伴有心肝腎功能障礙者禁用，對青光眼、哮喘及對前列腺素類藥物過敏者禁用。
使用歷史
上世紀(jì)80年代，米索前列醇首先被發(fā)現(xiàn)可用于治療消化性潰瘍，至今仍然是預(yù)防和治療非甾體類抗炎藥所致胃和十二指腸粘膜損傷最有效的藥物。隨后，人們又逐漸發(fā)現(xiàn)了米索前列醇可以提高抗早孕藥物的完全流產(chǎn)率。時至今日，米索前列醇已成為每一位婦產(chǎn)科醫(yī)務(wù)人員所必須掌握的藥物之一。英國利物浦大學(xué)的Zarko Alfirevic等對米索前列醇用于妊娠引產(chǎn)的安全性及有效性開展的研究發(fā)現(xiàn)，米索前列醇是引產(chǎn)最好的前列腺素制劑。
研究發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，陰道放置米索前列醇（≥50μg）未能實(shí)現(xiàn)陰道分娩的幾率最低（OR=0.06），絕對事件的概率為39%。與安慰劑相比，口服應(yīng)用滴定米索前列醇溶液（< 50μg）所導(dǎo)致的剖宮產(chǎn)風(fēng)險最低（OR=0.65），絕對事件的概率為15%。、
研究結(jié)論認(rèn)為，口服低劑量（<50μg）滴定米索前列醇溶液安全性高（剖宮產(chǎn)的可能性最低），陰道放置米索前列醇（≥50μg）的有效性高（24小時內(nèi)實(shí)現(xiàn)陰道分娩的可能性最高）。
藥理作用
米索前列醇口服吸收良好，F(xiàn)約70%～ 80%，吸收很快去酯化成具有藥理活性的米索前列酸?？诜蝿┝亢?，Tmax為0.5～10h。PPB為80%～90%?？焖偾宄?，T1/2為1.5～1.7h。在體內(nèi)主要分布在肝、腎、胃和大腸。給藥劑量的75%由尿液中排泄，15%由糞便排泄，8h內(nèi)尿液中排出約56%，不影響肝藥酶活性，未發(fā)現(xiàn)與其他藥物有相互作用。
臨床用于治療十二指腸潰瘍和胃潰瘍，也可用于急性胃粘膜損傷和出血、應(yīng)激性潰瘍，尤其適合于治療和預(yù)防由于口服非甾體抗炎藥引起的潰瘍。本品抑制胃酸分泌的作用機(jī)制尚未闡明。在保護(hù)胃黏膜不受損傷方面比西咪替丁更有效。米索前列醇的主要不良反應(yīng)為稀便或腹瀉，發(fā)生率為8%，其他可有輕微短暫的惡心、頭痛、眩暈和腹部不適。孕婦及前列腺素類過敏者禁用。腦血管或冠狀動脈病變的患者應(yīng)慎用。