79561-22-1
中文名稱
醋酸阿拉瑞林
英文名稱
Alarelin
CAS
79561-22-1
分子式
C56H78N16O12
分子量
1167.32
MOL 文件
79561-22-1.mol
更新日期
2024/12/24 13:42:59
79561-22-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
丙氨瑞林阿拉瑞林
阿拉瑞林雜質(zhì)
醋酸阿拉瑞林
腺苷-5-一磷酸
阿拉瑞林,丙氨瑞林
醋酸阿拉瑞林/丙氨瑞林
ALARELIN 阿拉瑞林
阿拉瑞林(ALARELIN)
醋酸阿拉瑞林 79561-22-1
英文別名
Alarelin Acetate(DES-GLY10,D-ALA6,PRO-NHET9)-LUTEINIZING HORMONE-RELEASING FACTOR (SEA BREAM)
ALARELIN
SURFAGON
Allah Lin
Alareline Acetate
Alarelin impurity
Alarelin USP/EP/BP
Alarelin DiAcetate
Alarelin acetate salt
所屬類別
生物化工：其他保護(hù)氨基酸物理化學(xué)性質(zhì)
儲(chǔ)存條件−20°C
溶解度≥128.7 mg/mL in DMSO; ≥128.6 mg/mL in EtOH; ≥128.8 mg/mL in H2O
形態(tài)powder
顏色White to off-white
序列Glu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Ala-Leu-Arg-Pro-NHEt
InChIKeyIMRONVSKLHSCMF-VWCBMNBRNA-N
常見問題列表
概述
阿拉瑞林（gonadotrophin releasing hormoneanalogue(GnRH-A)，又名丙氨瑞林，為人工合成的促性腺激素釋放激素(GnRH)的九肽類似物,其藥效是母體的15倍。用藥初期可刺激垂體釋放促黃體生成素(LH)和促卵泡素(FSH),引起卵巢源性甾體激素短暫升高;重復(fù)用藥可抑制垂體釋放LH和FSH,使血中的雌二醇水平下降,達(dá)到藥物去卵巢的作用，同時(shí)對(duì)子宮內(nèi)膜癌的相關(guān)癌基因 ras、neu、myc 的表達(dá)具有調(diào)控作用。臨床上主要用于促排卵、治療卵巢功能異常引起的不育癥、子宮內(nèi)膜異位癥及子宮肌瘤等和提高妊娠率。理化性質(zhì)
本品為白色凍干疏松塊狀物或粉末。
圖1為阿拉瑞林
藥理作用
本品為人工合成的促性腺激素釋放激素(GnRH)的九肽類似物,用藥初期可刺激垂體釋放促黃體生成素(LH)和促卵泡素(FSH),引起卵巢源性甾體激素短暫升高;重復(fù)用藥可抑制垂體釋放LH和FSH,使血中的雌二醇水平下降,達(dá)到藥物去卵巢的作用,這種抑制作用可用于治療子宮內(nèi)膜異位癥等激素依賴性疾病。作用機(jī)制
通過檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌移植瘤組織中TGF-β/smads信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的關(guān)鍵中介蛋白Smad2/3和Smad7的表達(dá)情況，表明TGF-β1/smads信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路可能是子宮內(nèi)膜癌發(fā)病機(jī)制中的重要通路。阿拉瑞林可能是通過上調(diào)Smad2/3和下調(diào)Smad7蛋白表達(dá)，進(jìn)而抑制子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展。藥代動(dòng)力學(xué)
本品在大鼠肌肉注射后吸收迅速,20 min左右血藥濃度達(dá)到峰值,血藥濃度下降符合二房室模型,肌注給藥時(shí)t1/2α約為0.2 h,t1/2β約為1.8 h。靜脈給藥時(shí)t1/2α為0.08 h,t1/2β約為1.2 h。其生物利用度可達(dá)80%左右。與血漿蛋白結(jié)合率為27%～ 35%,組織分布中以腎臟最高,其次是肝臟、性腺和垂體,藥物可從膽汁分泌,24 h內(nèi)在體內(nèi)完全代謝分解,并全部從尿和糞中排出,其中80%由尿中排出。應(yīng)用
臨床上主要用于促排卵、治療卵巢功能異常引起的不育癥、子宮內(nèi)膜異位癥及子宮肌瘤等和提高妊娠率。
圖2為丙氨瑞林
用法與用量
皮下或肌肉注射,月經(jīng)來潮的d1～ d2開始治療,150μg/次,qd,或遵醫(yī)囑。制劑在臨用前用2 ml滅菌生理鹽水溶解。對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥3～ 6月為一個(gè)療程。不良反應(yīng)
可出現(xiàn)因低雌激素狀態(tài)引起的癥狀,如潮熱、盜汗、陰道干燥或情緒改變,個(gè)別患者出現(xiàn)皮疹,停藥后即可消失。注意事項(xiàng)
1.孕婦、哺乳期婦女及原因不明陰道出血者禁用。2.對(duì)GnRH或類似物過敏者禁用。
3.撤藥時(shí)除因子宮內(nèi)膜異位癥引起的不孕癥患者可采用突然停藥外,其余患者均需采用逐步撤藥的方法。
4.用藥期間如出現(xiàn)淋漓出血,可咨詢醫(yī)生調(diào)整劑量至200μg/d。
5.療程一般不超過6個(gè)月,以防發(fā)生骨質(zhì)丟失。
規(guī)格包裝
粉針劑:25μg/支,10支/盒;150μg/支,10支/盒。
圖3為醋酸阿拉瑞林
主要參考資料
[1]顧涵英. 阿拉瑞林[J]. 中國新藥雜志,1999,(08):546.[2]李潤連,張三元. 阿拉瑞林聯(lián)合5-FU對(duì)人子宮內(nèi)膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用[J]. 中國實(shí)用醫(yī)藥,2010,5(20):3-4.
[3]李潤連,張三元. 阿拉瑞林對(duì)人子宮內(nèi)膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用[J]. 醫(yī)學(xué)信息(中旬刊),2010,5(02):309-311.
[4]魏鎖成,鞏轉(zhuǎn)娣,董江陵,謝坤,韋敏,張杰,王江川. 阿拉瑞林主動(dòng)免疫對(duì)綿羊垂體GnRHR、FSHR和LHR表達(dá)及卵巢GnRHR分布的影響[J]. 江蘇農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào),2012,28(01):114-120.
[5]張杏林. 阿拉瑞林對(duì)人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞裸鼠皮下移植瘤生長的影響及機(jī)制研究[D].山西醫(yī)科大學(xué),2013.