732302-99-7
中文名稱
N-[4-[(羥基氨基)羰基]苯基]氨基甲酸 [6-[(二乙基氨基)甲基]-2-萘基]甲酯鹽酸鹽水合物
英文名稱
ITF2357
CAS
732302-99-7
分子式
C24H30ClN3O5
分子量
475.965
MOL 文件
732302-99-7.mol
更新日期
2024/12/26 17:36:50
732302-99-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
吉維司他吉諾司他(ITF2357)
HDAC抑制劑(GIVINOSTAT HYDROCHLORIDE MONOHYDRATE)
N-[4-[(羥基氨基)羰基]苯基]氨基甲酸 [6-[(二乙基氨基)甲基]-2-萘基]甲酯鹽酸鹽水合物
英文別名
ITF2357CS-1443
ITF2357 (Givinostat)
Givinostat(HCl hydrate)
Givinostat Hydrochloride Hydrate
ITF2357 hydrochloride monohydrate
Givinostat (ITF2357) HCl monohydrate
Gavinostat hydrochloride monohydrate
Givinostat (hydrochloride monohydrate)
Givinostat (ITF2357) hydrochloride monohydrate
所屬類別
生物化工：HDAC 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
儲存條件-20°C
溶解度≥23.8 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; ≥2.9 mg/mL in H2O with gentle warming and ultrasonic
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
CAS 數(shù)據(jù)庫732302-99-7
常見問題列表
生物活性
Givinostat (ITF2357)是一種有效的HDAC抑制劑，作用于玉米HD2， HD1B和HD1A時(shí)，IC50分別為10 nM， 7.5 nM和16 nM。Phase 2。體外研究
ITF2357作用于LPS刺激培養(yǎng)的人類外周血單核細(xì)胞(PBMCs),ITF2357降低TNFα,IL-1α,IL-1β和IFNγ的釋放，IC50為10-25 nM。ITF2357和IL-12及IL-18聯(lián)用, 降低IFNγ和IL-6產(chǎn)生，IC50為12.5-25 nM。 ITF2357作用于多發(fā)性骨髓瘤(MM)細(xì)胞系(RPMI8226,NCI-H929,JJN3,KMS 11,KMS 12,KMS 18,和 KMS 20)和急性骨髓性白血病(AML)細(xì)胞系(HL-60,THP-1,U937,KASUMI,KG-1,和TF-1)具有細(xì)胞毒性, 平均IC50為200 nM。ITF2357 激活內(nèi)部凋亡通路,上調(diào) p21,下調(diào)Bcl-2和Mcl-1。ITF2357作用于葉間細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞(MSCs)，抑制 IL-6,VEGF,和IFNγ產(chǎn)生達(dá)80-95%。在有炎癥的情況下，ITF2357有利于β細(xì)胞存活。ITF2357濃度為25和250 nM時(shí)，提高胰島細(xì)胞存活力,增強(qiáng)胰島素分泌,抑制MIP-1α和MIP-2釋放,降低NO產(chǎn)生,及降低凋亡率。體內(nèi)研究
ITF2357按1.0-10 mg/kg劑量作用于鼠，降低LPS誘導(dǎo)的血清TNFα和IFNγ達(dá)50%以上。ITF2357作用于鼠的外周血單核細(xì)胞，不會抑制CD3抗體誘導(dǎo)的細(xì)胞因子。ITF2357按1或 5 mg/kg劑量作用于伴刀豆球蛋白-A誘導(dǎo)的肝炎, 明星降低肝臟損傷。 ITF2357按10 mg/kg劑量作用于體內(nèi)注射AML-PS細(xì)胞系的SCID鼠，明星延長壽命。 ITF2357按10 mg/kg劑量作用于閉合性顱腦損傷(CHI)鼠模型, 促進(jìn)神經(jīng)行為恢復(fù), 降低神經(jīng)元惡化,降低損傷程度,且誘導(dǎo)神經(jīng)膠質(zhì)凋亡。特征
ITF2357是組蛋白脫乙?；?HDACs)口服有效抑制劑。生物活性
Givinostat (ITF2357)是一種有效的HDAC抑制劑，作用于玉米HD2， HD1B和HD1A，無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50分別為10 nM， 7.5 nM和16 nM。Phase 2。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
HD1-B
(Cell-free assay) | 7.5 nM |
|
HD2
(Cell-free assay) | 10 nM |
|
HD1-A
(Cell-free assay) | 16 nM |
體外研究
ITF2357作用于LPS刺激培養(yǎng)的人類外周血單核細(xì)胞(PBMCs),ITF2357降低TNFα,IL-1α,IL-1β和IFNγ的釋放，IC50為10-25 nM。ITF2357和IL-12及IL-18聯(lián)用, 降低IFNγ和IL-6產(chǎn)生，IC50為12.5-25 nM。 ITF2357作用于多發(fā)性骨髓瘤(MM)細(xì)胞系(RPMI8226,NCI-H929,JJN3,KMS 11,KMS 12,KMS 18,和 KMS 20)和急性骨髓性白血病(AML)細(xì)胞系(HL-60,THP-1,U937,KASUMI,KG-1,和TF-1)具有細(xì)胞毒性, 平均IC50為200 nM。ITF2357 激活內(nèi)部凋亡通路,上調(diào) p21,下調(diào)Bcl-2和Mcl-1。ITF2357作用于葉間細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞(MSCs)，抑制 IL-6,VEGF,和IFNγ產(chǎn)生達(dá)80-95%。在有炎癥的情況下，ITF2357有利于β細(xì)胞存活。ITF2357濃度為25和250 nM時(shí)，提高胰島細(xì)胞存活力,增強(qiáng)胰島素分泌,抑制MIP-1α和MIP-2釋放,降低NO產(chǎn)生,及降低凋亡率。
體內(nèi)研究
ITF2357按1.0-10 mg/kg劑量作用于鼠，降低LPS誘導(dǎo)的血清TNFα和IFNγ達(dá)50%以上。ITF2357作用于鼠的外周血單核細(xì)胞，不會抑制CD3抗體誘導(dǎo)的細(xì)胞因子。ITF2357按1或 5 mg/kg劑量作用于伴刀豆球蛋白-A誘導(dǎo)的肝炎, 明星降低肝臟損傷。 ITF2357按10 mg/kg劑量作用于體內(nèi)注射AML-PS細(xì)胞系的SCID鼠，明星延長壽命。 ITF2357按10 mg/kg劑量作用于閉合性顱腦損傷(CHI)鼠模型, 促進(jìn)神經(jīng)行為恢復(fù), 降低神經(jīng)元惡化,降低損傷程度,且誘導(dǎo)神經(jīng)膠質(zhì)凋亡。