71-58-9
中文名稱
安宮黃體酮
英文名稱
Medroxyprogesterone Acetate
CAS
71-58-9
EINECS 編號
200-757-9
分子式
C24H34O4
MDL 編號
MFCD00010483
分子量
386.52
MOL 文件
71-58-9.mol
更新日期
2025/02/20 11:20:47
71-58-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
安宮黃體酮甲羥孕酮醋酸酯
醋酸甲羥孕酮
甲孕酮
安宮黃體酮(醋酸甲羥孕酮)
甲羥孕酮酯
乙酸羥甲孕酮、甲孕酮
英文別名
17a-hydroxy-6a-methyl-4-pregnene-3,20-dione acetate17alpha-acetoxy-6-alpha-methylpregn-4-ene-3,20-dione
17ALPHA-ACETOXY-6ALPHA-METHYLPROGESTERONE
17ALPHA-HYDROXY-6ALPHA-METHYL-4-PREGNENE-3,20-DIONE 17-ACETATE
17-ALPHA-HYDROXY-6-ALPHA-METHYL-4-PREGNENE-3,20-DIONE 17-ALPHA-ACETATE
4-PREGNEN-6ALPHA-METHYL-17ALPHA-OL-3,20-DIONE 17-ACETATE
4-PREGNEN-6-ALPHA-METHYL-17-OL-3,20-DIONE ACETATE
6-ALPHA-METHYL-17-ACETOPROGESTERONE
6ALPHA-METHYL-17ALPHA-ACETOXYPROGESTERONE
6ALPHA-METHYL-17ALPHA-HYDROXY-PROGESTERONE ACETATE
DEPO-PROVERA
hydroxymethylprogesterone acetate
MEDROXYPROGESTERONE 17-ACETATE
MEDROXYPROGESTERONE ACETATE
MPA
PROVERA
(6-alpha)-17-(acetyloxy)-6-methylpreg-4-ene-3,20-dione
17-(acetyloxy)-6-methyl-(6-alpha)-pregn-4-ene-20-dione
17-(acetyloxy)-6-methyl-20-dion(6alpha)-pregn-4-ene-
17-acetoxy-6-alpha-methylprogesterone
所屬類別
原料藥：雌激素及孕激素類藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色或類白色結(jié)晶性粉末, 無臭。不溶于水，微溶于乙醇，溶于丙酮，極易溶于三氯甲烷。
熔點206-207 °C(lit.)
比旋光度D +61° (in chloroform)
沸點432.7°C (rough estimate)
密度1.0346 (rough estimate)
折射率48 ° (C=1, Dioxane)
儲存條件Sealed in dry,2-8°C
溶解度Practically insoluble in water, freely soluble in methylene chloride, soluble in acetone, sparingly soluble in ethanol (96 per cent)
形態(tài)neat
顏色白色
生物來源synthetic (organic)
水溶解性<0.1 g/100 mL at 23 ºC
Merck13,5817
BRN2066112
BCS Class2,3,1
穩(wěn)定性穩(wěn)定，但對空氣和光的敏感性較弱。與強氧化劑不相容。
CAS 數(shù)據(jù)庫71-58-9(CAS DataBase Reference)
(IARC)致癌物分類2B (Vol. 21, Sup 7) 1987
EPA化學(xué)物質(zhì)信息Medroxyprogesterone acetate (71-58-9)
常見問題列表
概述
藥物流產(chǎn)給患者帶來的痛苦少，并且安全簡便，是意外懷孕早孕患者終止妊娠的常用方法。但藥物流產(chǎn)后患者血中人絨毛膜促性腺激素的下降和雌激素的上升緩慢，子宮蛻膜絨毛膜脫落速度減慢，造成陰道的出血多出血時間長，同時影響子宮內(nèi)膜的修復(fù)。米非司酮配伍米索前列醇是最常用的終止早期妊娠的藥物，但該藥物流產(chǎn)后出血多，出血時間長。因此，尋求減少藥物流產(chǎn)后陰道出血的保守治療方法很有必要。有學(xué)者應(yīng)用活血化瘀止血生肌等中藥制劑治療藥物流產(chǎn)后陰道出血，但療效并不確切。目前，國內(nèi)對藥物流產(chǎn)后陰道出血超過14d的患者，多采用雌激素孕激素的連續(xù)療法，但該方法的副作用較大，且服用方法復(fù)雜，患者依從性受到一定的限制，臨床可行性一般。
安宮黃體酮是一種合成的黃體孕激素，原料藥是白色或類白色結(jié)晶性粉末，在氯仿中極易溶解，在丙酮中溶解，在醋酸乙酯中略溶，在無水乙醇中微溶，不溶于水。安宮黃體酮可迅速修復(fù)子宮內(nèi)膜，應(yīng)用該藥一段時間后停藥，可出現(xiàn)撤退性出血，是由于子宮內(nèi)膜層完全脫落，并將子宮內(nèi)的少量殘留組織一并帶出，從而起到藥物性刮宮的作用，可替代清宮術(shù)，輔助抗感染治療后，可減少藥物流產(chǎn)的并發(fā)癥，同時可迅速減少出血，盡快止血，且臨床操作方法簡便，患者依從性好，易于接受，具有很好的臨床可行性；另外還可廣泛用于治療月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)等，注射劑可用作長效避孕藥，大劑量用于治療乳腺癌等；短程（14d）口服醋酸甲羥孕酮（60mg/d）能有效改善男性慢性呼吸衰竭患者的低氧血癥及二氧化碳潴留，且每天頓服，服藥方便；短程服藥沒有出現(xiàn)血脂及血壓的升高，具有一定的臨床價值；醋酸甲羥孕酮也可用于治療女性多毛癥，肌肉注射，每次100mg，每月2次。
藥理作用
安宮黃體酮為作用較強的孕激素，口服或注射均有效，其孕激素活性皮下注射時為黃體酮的20-30倍，口服時為炔孕酮的10-15倍。該藥也有抗雌激素作用，但不拮抗雌激素對脂蛋白的良性作用，亦無明顯的雄激素效應(yīng)，最接近天然的孕酮。該藥能增加宮頸黏液黏稠度；也可通過對下丘腦的負反饋作用抑制腺垂體促黃體生成素（LH）的釋放，使卵泡不能發(fā)育成熟，抑制卵巢排卵，故有避孕作用。當血中藥物濃度超過0.1g/L時，LH和雌二醇（E2）均受到抑制，從而導(dǎo)致排卵受阻。 安宮黃體酮的抗腫瘤作用可能與其抗雌激素作用有關(guān)。大劑量時，該藥可抵消雌激素促進腫瘤細胞生長的效應(yīng)，對敏感細胞具有直接的細胞毒性作用，但對耐藥細胞則無此作用；也可通過增強E2-脫氧酶的活性而降低細胞內(nèi)雌激素的水平，誘導(dǎo)肝5α-還原酶而使雄激素不能轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に氐?，從而產(chǎn)生抗腫瘤效應(yīng)。此外，該藥還可通過對腺垂體的負反饋作用，抑制LH促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）及其他生長因子的產(chǎn)生。
藥代動力學(xué)
口服吸收良好，血藥濃度峰值較高，但持續(xù)時間較短；肌肉注射時血藥濃度峰值低于口服，但持續(xù)時間較長。該藥口服后在胃腸道吸收，經(jīng)2h左右達血液濃度峰值，在肝內(nèi)降解，1-2h 內(nèi)主要以硫酸鹽和葡萄糖醛酸鹽形式隨尿排泄。該藥肌肉注射后4-20d血藥濃度達峰值，并局部儲存于組織中緩慢釋放而產(chǎn)生長效作用，可維持2-4周以上，劑量較大時可長達3個月，7-9個月后仍可從血液中檢測到。該藥的蛋白結(jié)合率為90-95%，分布容積為（20±3）L，可通過血-腦屏障，也可經(jīng)乳汁分泌，約44% 的原形藥物隨尿液排出，肌肉注射后的消除半衰期為6周。有關(guān)安宮黃體酮的概述、藥理作用、臨床應(yīng)用等是由Chemicalbook的王旭艷編輯整理。（2016-07-19）
臨床應(yīng)用
1.婦科應(yīng)用 1）用作長效避孕藥：本品能抑制卵巢排卵，故常用作長效避孕藥。
2）治療痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、功能性閉經(jīng)、功能性子宮出血、先兆流產(chǎn)或習(xí)慣性流產(chǎn)等。
3）用于藥物流產(chǎn)術(shù)后：目前米非司酮配伍米索前列醇終止早孕在臨床上廣泛使用，完全流產(chǎn)率可達90%以上。對藥物流產(chǎn)術(shù)后14d仍有陰道淋漓出血、B超宮示腔內(nèi)有強回聲團或混合性光團（面積小于32cm2）、尿人絨毛膜促性腺激素（HCG）陰性且懼怕清宮術(shù)的患者，采用安宮黃體酮藥物性刮宮配伍五加生化膠囊進行臨床治療，效果滿意，避免了清宮術(shù)的損傷，減少了并發(fā)癥的發(fā)生，也解除了部分婦女因懼怕清宮術(shù)而導(dǎo)致的心理恐懼和精神上的痛苦。
4）治療子宮內(nèi)膜異位癥或子宮內(nèi)膜異位引起的疼痛。
5）治療巧克力囊腫：巧克力囊腫患者于月經(jīng)第1-5天內(nèi)首次臀部肌肉注射安宮黃體酮150mg，此后每間隔（90±7）d注射1次，半年為,1個療程.結(jié)果B超顯示，用藥后患者囊腫直徑大大減少；患者用藥前痛經(jīng)癥狀基本消失或緩解，臨床效果明顯且安全、價廉、使用方便。
6）絕經(jīng)后婦女使用：用于絕經(jīng)期血管舒縮癥狀時，每次150mg，每3個月深部肌肉注射1次。本品單獨或聯(lián)合雌激素用于絕經(jīng)后婦女，可降低其半胱氨酸水平，不管使用的孕激素劑量多少，3年后對半胱氨酸的新陳代謝沒有影響。超過50歲的絕經(jīng)后婦女長期使用安宮黃體酮，可提高其促卵泡激素（FSH）水平。
2.抗腫瘤作用
本品常用于不能手術(shù)、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性激素依賴性腫瘤的姑息治療或輔助治療，如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、腎癌和前列腺癌等。研究表明，長期口服安宮黃體酮治療子宮內(nèi)膜癌，可激活表皮生長因子受體，從而起到治療的作用?？诜o藥時每次100mg、每日3次，或每次500mg、每日1-2次，至少服用1個月，有效者可長期服用（作為肌內(nèi)注射后的維持量）。分散片的劑量為每日200-400mg。用于前列腺癌時，口服，每次500mg，每日1-2次，至少服用1個月，有效者可長期服用。用于腎癌時，口服，初始劑量為每次0.4-1g，每周1次，若數(shù)周或數(shù)月內(nèi)病情改善并穩(wěn)定，則可改用維持劑量，每次0.4g，每月1次。
3.抗腫瘤的協(xié)同作用
1）對腫瘤化療時的骨髓保護作用：安宮黃體酮能抑制骨髓干細胞的有絲分裂活性和分化，使細胞處于靜止期，從而使化療期間的白細胞無明顯降低，化療的耐受性提高，保證化療順利完成。常用分散片，每日0.5-1g，由化療前1周用至1個化療療程后1周。
2）減輕化療所致消化道反應(yīng)：化療聯(lián)合安宮黃體酮，可使晚期胃癌患者的食欲、體重及一般狀況評分較單純化療患者有明顯改善，且胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制的發(fā)生率及嚴重程度較輕，且這種短療程間斷用藥未見明顯的肝、腎功能損害及深靜脈血栓形成。
3）對人結(jié)腸癌LS174T細胞體內(nèi)生長抑制的作用：給予安宮黃體酮后，對人結(jié)腸癌移植瘤LS174T細胞生長具有顯著的抑制作用和誘導(dǎo)凋亡作用，其機制可能與甲羥孕酮使LS174T細胞停滯于G1期及細胞表面Fas和FasL表達上調(diào)有關(guān)。
4）增強順鉑對人卵巢癌耐藥細胞的抗腫瘤作用：本品在體內(nèi)具有明顯的逆轉(zhuǎn)人卵巢癌耐藥細胞對順鉑的耐藥作用，其機制可能與其可誘導(dǎo)細胞凋亡、增加細胞內(nèi)順鉑的積累有關(guān)。
5）抑制盆腔病理血管生成：本品對卵巢癌盆腔病理血管生成有明顯抑制作用；聯(lián)合化療可延長卵巢癌患者的生存時間；髂內(nèi)動脈造影顯示的盆腔病理血管，可作為評價治療效果及預(yù)后的指標；連續(xù)服用12個月的安宮黃體酮是安全的。
用法用量
1.功能性閉經(jīng)：口服給藥，一日4-8mg，連服5-10天； 2. 子宮內(nèi)膜癌：口服，一次100mg，一日3次，或口服500 mg，每日1～2次，作為肌內(nèi)注射后的維持量。
3. 乳腺癌：口服每日 500～1500mg，每日1-2次，至少服用1個月，有效者可長期服用；分散片每日口服400-800mg，劑量可高達每日1g；肌肉注射初始劑量為每日0.5-1g，持續(xù)28d，然后采用維持劑量，每次0.5g，每周2次，直至緩解。
4. 子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌及腎癌等激素依賴性腫瘤：每日 100～500mg。一般一次 100mg，一日三次；或一次口服 500mg，每日一次。
5. 避孕：作為長效避孕針時，一次150mg，每3個月1次，深部肌內(nèi)注射。育齡婦女推薦于正常月經(jīng)周期的前5d注射，未進行母乳喂養(yǎng)的產(chǎn)婦于產(chǎn)后5d內(nèi)注射，母乳喂養(yǎng)的產(chǎn)婦于產(chǎn)后6周注射。因此，該藥可以避免婦女重復(fù)懷孕。120mg劑量用于哺乳期婦女避孕，不影響其有效性，且可減少不良反應(yīng)發(fā)生率。
6. 痛經(jīng)：口服給藥，于月經(jīng)周期第6日開始，一次2-4mg，每日1次，連服20d。
7. 功能性子宮出血和繼發(fā)性閉經(jīng)：口服給藥，自月經(jīng)周期第16-21日開始，每日2.5-10mg，連服5-10d。
8. 治療子宮內(nèi)膜異位癥或子宮內(nèi)膜異位引起的疼痛：口服給藥時，可從每日6-8mg開始，逐漸增加至每日20-30mg，連用6-8周。肌肉注射時，每次50mg、每周1次，或每次100mg、每1周1次，療程至少6個月。
9. 絕經(jīng)后婦女使用：用于絕經(jīng)期血管舒縮癥狀時，每次150mg，每3個月深部肌肉注射1次。
不良反應(yīng)
隨著研究的進一步深入，醋酸甲羥孕酮的臨床應(yīng)用日趨廣泛，但在應(yīng)用的同時，也不能忽視其嚴重的不良反應(yīng)，如膽道梗阻、血栓性靜脈炎、溢乳及異常陰道出血等，其他副作用尚包括過敏反應(yīng)、緊張、失眠、嗜睡、疲倦、抑郁、眩暈、頭痛、蕁麻疹、瘙癢、紅疹、惡心和腫脹等。因此，應(yīng)嚴格選擇適應(yīng)證及劑量，控制不良反應(yīng)的發(fā)生。具體如下：
藥物相互作用
1. 可能會降低激素類避孕藥有效性的藥物或中草藥包括： 巴比妥、波生坦 、卡馬西平、非氨酯、灰黃霉素、奧卡西平、苯妥英、利福平、圣約翰草、托吡酯。2. HIV 蛋白酶抑制劑和非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑：在某些合用 HIV 蛋白酶抑制劑和某些合用非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的病例中出現(xiàn)了孕激素血漿水平顯著變化。
3. 抗生素：目前已有患者在使用激素類避孕藥和抗生素時受孕的報告，但臨床藥代動力學(xué)研究沒有發(fā)現(xiàn)抗生素對合成類固醇血漿濃度的一致性影響。
4. 合用氨魯米特可顯著降低醋酸甲羥孕酮注射液的生物利用度。
5. 醋酸甲羥孕酮在體外試驗中的主要代謝途徑是CYP3A4介導(dǎo)的羥基化，目前尚未開展特定的藥物相互作用研究，來評估CYP3A4誘導(dǎo)劑或抑制劑對醋酸甲羥孕酮的臨床作用。因此 CYP3A4誘導(dǎo)劑或抑制劑的臨床作用尚不清楚。
禁忌
1. 對本品過敏者2. 未經(jīng)明確診斷的陰道出血、尿道出血、乳房病變、血栓性靜脈炎，或有血栓栓塞或腦血管疾病史。
3. 已知或疑似妊娠，或進行妊娠診斷試驗者。
4. 嚴重肝損傷或肝功能障礙者。
5. 已知或疑似乳腺惡性腫瘤者
兒童用藥
尚缺乏本品兒童用藥的有效性和安全性研究資料。老年患者用藥
尚無數(shù)據(jù)。本品尚未在絕經(jīng)后女性中進行研究，因此不適用該人群。主要參考資料
[1] 陸國花. 安宮黃體酮治療藥物流產(chǎn)后陰道出血療效觀察. 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報.2011,28(2):212-213[2] 葉思款等. 醋酸甲羥孕酮的藥理作用與臨床應(yīng)用. 中國藥業(yè). 2010,19(1):63-64.
[3] 劉曉風(fēng)等. 菌體藥物安宮黃體酮中雜質(zhì)的分離和鑒定. 蘭州大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版）.2009,45(2):138-140
[4] 張俊武 主編.新編實用醫(yī)學(xué)詞典.北京：北京醫(yī)科大學(xué)中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社.
[5] 醋酸甲羥孕酮片說明書.