64953-12-4
中文名稱
拉氧頭孢鈉
英文名稱
Latamoxef sodium
CAS
64953-12-4
分子式
C20H18N6Na2O9S
分子量
564.44
MOL 文件
64953-12-4.mol
更新日期
2024/12/23 15:16:42
64953-12-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
拉氧頭孢鈉拉氧頭孢雜質(zhì)
拉氧頭孢雜質(zhì)4
拉氧頭孢二鈉鹽
拉氧頭孢 鈉鹽
拉氧頭孢鈉 無菌
拉氧頭孢雜質(zhì)對照品
拉氧頭孢鈉(非對映異構(gòu)體混合物)
拉氧頭孢鈉(威德利現(xiàn)貨提供98%)
7-[[羧基(4-羥基苯基)乙酰]氨基]-7-甲氧基-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-8-氧代-5-氧雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二鈉鹽
英文別名
6059smoxam
S 6059
ly127935
LY 12735
HY-B1484
Shiomarin
Festamoxin
FestamoxinLy
Shionogi 6059S
所屬類別
原料藥：頭孢菌素類藥物理化學性質(zhì)
熔點>156oC (dec.)
比旋光度D22 -45° (water)
儲存條件2-8°C
溶解度少許溶于甲醇
形態(tài)白色至淡黃色
顏色White to off-white
Merck13,6311
穩(wěn)定性在溶液中不穩(wěn)定（DMSO 或甲醇）
InChIKeyGRIXGZQULWMCLU-GDUWRUPCSA-L
常見問題列表
藥理作用
拉氧頭孢鈉為半合成氧頭孢烯類抗生素。其基本結(jié)構(gòu)與頭霉素類相接近，僅其母核1位S為O所替代。本品廣譜，呈殺菌作用，抗菌作用與第3 代頭孢菌素相近似?？咕V與頭孢噻肟近似。對多種革蘭陰性菌有良好的抗菌作用，包括大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、沙雷菌屬等具有較強抗菌活性；對厭氧菌如脆弱擬桿菌有良好的抗菌活性；對不動桿菌、假單胞菌的抗菌作用較氨基糖苷類藥或哌拉西林差；對產(chǎn)酶和不產(chǎn)酶淋球菌敏感，其抗菌活性與頭孢哌酮近似，較頭孢噻肟差，對腸球菌耐藥，對革蘭陽性菌的抗菌活性普遍較弱。本品對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定強，故細菌對本品不易產(chǎn)生耐藥。性狀
白色或淡黃白色粉末或塊狀物，無臭。易溶于水、甲醇，微溶于乙醇，幾不溶于丙酮、乙醚、氯仿和醋酸乙酯等非極性溶劑。10%水溶液pH為 5.0～7.0，在室溫(25℃)和冷處 (2～10℃)保存，分別可保持效價24小時和72小時。藥代動力學
腎功能正常成人肌注1g的半衰期為138分鐘，靜注1g半衰期為87分鐘，
1g/小時為111分鐘。1g/2小時為119分鐘。成人血濃度：250，500mg肌注1小時后分別為13.3，21.0μg/mL，1g靜注后15分鐘為105.2μg/mL。給藥后主要經(jīng)腎排泄，尿排泄2小時平均為30%～40%，8小時為90%;靜注及靜滴后2小時尿排泄率平均為40%～60%，12小時平均為93%～99%。給藥后藥物可分布到膽汁，腹水，腦脊液，臍帶血，羊水，子宮及附件等各種體液及各臟器組織中，乳汁幾不出現(xiàn)。本品在體內(nèi)不被代謝。藥理毒理
本品為新型半合成B-內(nèi)酰胺類的廣譜抗生素。作用機制是與細胞內(nèi)膜上的靶位蛋白結(jié)合，使細胞不能維持正常形態(tài)和正常分裂繁殖，最后溶菌死亡，由于本品對B-內(nèi)酰胺酶極為穩(wěn)定，對革蘭氏陰性菌和厭氧菌具有強大的抗菌力，對革蘭氏陽性菌作用略弱，對綠膿桿菌亦有一定的抗菌作用。用途
用于敏感菌引起的各種感染癥，如敗血癥，腦膜炎，呼吸系統(tǒng)感染癥（肺炎，支氣管炎，支氣管擴張癥，肺化膿癥，膿胸等），消化系統(tǒng)感染癥（膽道炎，膽囊炎等），腹腔內(nèi)感染癥（肝膿瘍，腹膜炎等），泌尿系統(tǒng)及生殖系統(tǒng)感染癥（腎盂腎炎，膀胱炎，尿道炎，淋病，副睪炎，子宮內(nèi)感染，子宮附件炎，盆腔炎等），皮膚及軟組織感染，骨，關節(jié)感染及創(chuàng)傷感染。合成路線
首先，化合物2與甲硫四氮唑鈉反應生成中間體7α-苯甲酰胺-3-( 1-甲基-5-四唑基) 硫甲基-1-氧雜-3-頭孢烯-4-羧酸二苯甲酯(3)；化合物3 先經(jīng)次氯酸叔丁酯氯化，再與甲醇鋰發(fā)生反應得甲氧基化中間體7β-苯甲酰胺-7α-甲氧基-3-( 1-甲基-5-四唑基) 硫甲基-1-氧雜-3-頭孢烯-4-羧酸二苯甲酯(5)；化合物5 用五氯化磷-吡啶脫氨基保護基得中間體7β-氨基-7α-甲氧基-3-(1-甲基-5-四唑基) 硫甲基-1-氧雜去硫雜-3-頭孢烯-4-羧酸二苯甲酯(6)；化合物6 與拉氧頭孢7-位側(cè)鏈酸反應得中間體7β-(α-對-甲氧芐氧甲酰-α-4-對-甲氧芐氧苯基乙酰胺基) -7α-甲氧基-3-( 1-甲基-5-四唑基) 硫甲基-1-氧雜去硫雜-3-頭孢烯-4-羧酸二苯甲酯(8)，化合物8 用三氟乙酸-苯甲醚脫羧酸保護基得7β-(α-對-羥苯基-α-羧乙酰胺基) -7α-甲氧基-3-(1-甲基-5-四唑基) 硫甲基-1-氧雜去硫雜-3-頭孢烯-4-羧酸(9) ，化合物9與異辛酸鈉反應成鹽得化合物1。
圖1為拉氧頭孢鈉的合成路線
不良反應
同其他頭孢菌素類藥。偶可引起過敏反應，如皮疹，瘙癢、藥物熱等，罕見過敏性休克;有胃腸道反應，偶有嘔吐、惡心、食欲減退、腹瀉、腹痛等;少見血紅蛋白減少、中性粒細胞減少、嗜酸性粒細胞增多等，偶見血小板降低、凝血時間延長、出血等癥狀。少數(shù)患者可見血清氨基轉(zhuǎn)移酶和堿性磷酸酶升高;偶見血清膽紅素、尿素氮、肌酸酐升高。長期使用本品可引起菌群失調(diào)，發(fā)生二重感染，還可致維生素K、維生素B族缺乏;注射部位疼痛、硬結(jié)或致血栓靜脈炎。藥物相互作用
1. 與氨基糖苷類藥合用，有協(xié)同抗菌作用，但合用時可能增加腎毒性。 2. 與強利尿藥合用，可增加腎毒性。
3. 與肝素、華法林等抗凝藥合用，由于血小板功能受抑制，凝血因子生成減少，可能增加出血危險。
4. 與傷寒活疫苗同用，可減弱傷寒活疫苗的免疫活性。
5. 不可與乙醇或含乙醇制劑同用，以免引起雙硫侖樣反應（如惡心、嘔吐、頭痛、面紅、心率加快、低血壓等）。
6. 本品與甘露醇注射液、脂肪乳、鈣劑、氨基糖苷類抗生素、紅霉素、氫化可的松等藥物呈配伍禁忌。
有關拉氧頭孢鈉的藥理作用、藥代動力學、用途、注意事項等是由Chemicalbook的旭艷編輯整理。（20160-04-18）
注意事項
1. 交叉過敏：拉氧頭孢鈉與頭孢菌素類、青霉素類藥有交叉過敏。 2. 禁忌癥：對本品及其它頭孢菌素類、青霉素類藥過敏的患者禁用。
3. 以下情況慎用：
(1) 孕婦及哺乳期婦女、早產(chǎn)兒、新生兒慎用。
(2) 嚴重腎功能不全者慎用。
(3) 膽道阻塞患者慎用。
(4) 高度過敏性體質(zhì)者慎用。
(5) 高齡、體弱患者慎用。
4. 藥物對臨床結(jié)果的影響：
(1) 少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶和堿性磷酸酯酶升高，尿素氮、肌酸、肌酐升高。
(2) 少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)血色素降低，血小板、中性粒細胞減少，嗜酸粒細胞增多等。
(3) 使用本品時可使抗人球蛋白試驗(Coomb試驗)出現(xiàn)陽性反應。
5. 長期大劑量使用本品須定期檢查肝、腎功能及血液學參數(shù)(全血計數(shù)、凝集素時間等)。
用藥說明
1. 使用前須進行皮試，皮試陽性反應者不可使用。如遇休克反應，可按青霉素過敏性休克處理方法處理。 2. 對兒童及對利多卡因或酰胺類局部麻醉藥過敏者，本品不宜采用肌內(nèi)注射。
3. 與甘露醇注射液、脂肪乳、鈣劑屬配伍禁忌。
4. 與阿米卡星、雙去氧卡那霉素、紅霉素、慶大霉素、氫化可的松、卡那霉素、新霉素、奈替米星等藥物屬配伍禁忌。
5. 用藥期間及用藥后一周內(nèi)應避免飲酒；用藥期間可適當補充維生素B、維生素K。
6. 不宜用大量輸液稀釋，藥液不宜久置，宜現(xiàn)用現(xiàn)配。